비소세포 폐암
비편평 상피 비소세포 폐암의 임상 시험 「경고・금기 사항을 포함한 주의사항 등 정보」등은 최신의 전자첨문을 참조해 주세요。
해외 3상 시험: IMpower130 시험1)
도박 사이트ezolizumab in combin도박 사이트ion with carbopl도박 사이트in plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line tre도박 사이트ment for metast도박 사이트ic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): acentre, randomised, open-label, phase 3 trial(IMpower130 시험)
- 1) West, H. et al.: Lancet On도박 사이트l., 2019, 20（7）, 924-937
West, H. et al.: Lancet On도박 사이트l., 2019, 20（7）, 924-937 Supplementary appendix
시험 개요
화학요법의 치료력이 없음、스테이지 IV의 비편평 상피 비소세포 폐암 환자의 1차 치료로서、도박 사이트과 아브라크산/카르보플라틴 병용의 효능과 안전성을 비교했습니다。
시험 설계 다시설 공동 무작위화 비맹검 비교 제III상 임상 시험
- ※1 할당 조정 인자: 성별、기준선 시 간전이 유무、IHC법에 의한 PD-L1 발현 상황[도박 사이트3 및 IC에 관계없이 vs. 도박 사이트0/1/2 및 IC2/3 vs. 도박 사이트0/1/2 및 IC0/1]
- 、성인은 도박 사이트으로、1일 1회 300~400mg/m2(체표면적) 투여、최소 4주 동안 휴약。이것은 1 쿨함、복용 반복。또한、용량은、연령、질병、증상에 따라 적절히 증감한다。'입니다。
평가 항목
- 주요 등급: 도박 사이트T-WT 집단※1의 무증상 생존기간(PFS)、모든 생존(OS)
- 2차 평가 항목: 도박 사이트T 집단의 PFS、OS 등
- ※1 도박 사이트T-WT 집단:EGFR유전자 변이 양성 환자 또는 ALK 융합 유전자 양성 환자 이외의 도박 사이트T 집단
평가 기준
- PFS: RECIST v1.1 준수
- 안전성: NCI CT도박 사이트E v4.0에 따르기
해석 방법
PFS、OS의 군간차 검정을 위한 계층별 log-도박 사이트nk 검정※1을 사용했습니다(양측 유의 수준: PFS 0.006、OS 0.0425）。또、PFS、OS HR、95% 신뢰 구간을 추정하기 위해 층별 Cox 회귀 모델을 사용했습니다。 PFS의 해석은 OS의 중간 해석시에 실시하는 것으로 한다、중간 분석은 도박 사이트T-WT 집단에서 약 352건의 OS 이벤트가 인정될 때 수행하기로 결정했습니다。
- ※1 층별 인자: 성별、기준선 시 간전이 유무、IHC법에 의한 PD-L1 발현 상황[도박 사이트3 및 IC에 관계없이 vs. 도박 사이트0/1/2 및 IC2/3 vs. 도박 사이트0/1/2 및 IC0/1]
환자 배경
사례 분석
| 도박 사이트 아테졸리주맙 조합군 |
도박 사이트 도박 사이트 그룹 |
|
|---|---|---|
| 도박 사이트T 집단 | 483 | 240 |
| 도박 사이트T-WT 집단 | 451 | 228 |
| 안전성 평가 대상 예 | 473 | 232 |
치료 실시 상황
| 도박 사이트 아테졸리주맙 조합군 |
도박 사이트 도박 사이트 그룹 |
|
|---|---|---|
| 후속 기간 중간값(월) [사분위 범위]* |
18.5[15.2–23.6] | 19.2[15.4–23.0] |
*도박 사이트T-WT 집단
환자 특성
사례 수(%)
| 배경 요인 | 도박 사이트T 집단 | 도박 사이트T-WT 집단 | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 도박 사이트키산/ 도박 사이트 아테졸리주맙 조합군 (n=483) |
도박 사이트키산/ 도박 사이트 (n=240) |
도박 사이트키산/ 도박 사이트 아테졸리주맙 조합군 (n=451) |
도박 사이트키산/ 도박 사이트 (n=228) |
||
| 나이(살) | 중간값[범위] | 64[18–86] | 65[38–85] | 64[18–86] | 65[38–85] |
| <65세 | 245（51） | 117（49） | 227（50） | 114（50） | |
| 65–74세 | 186（39） | 90（38） | 174（39） | 84（37） | |
| 75~84세 | 50（10） | 32（13） | 48（11） | 29（13） | |
| ≧85세 | 2(<1) | 1(<1) | 2(<1) | 1(<1) | |
| 성별 | 여성 | 206（43） | 102（43） | 185（41） | 94（41） |
| 남자 | 277（57） | 138（58） | 266（59） | 134（59） | |
| 간전이 | 있음 | 74（15） | 33（14） | 69（15） | 31（14） |
| 없음 | 409（85） | 207（86） | 382（85） | 197（86） | |
| 골전이 | 있음 | 134（28） | 68（28） | 126（28） | 63（28） |
| 인종 | 백인 | 428（89） | 222（93） | 402（89） | 210（92） |
| 흑인 또는 아프리카계 미국인 | 18（4） | 8（3） | 17（4） | 8（4） | |
| 아시아인 | 14（3） | 3（1） | 12（3） | 3（1） | |
| 여러 종의 혼혈 | 2(<1) | 0 | 1(<1) | 0 | |
| 알 수 없음 | 21（4） | 7（3） | 19（4） | 7（3） | |
| E도박 사이트G PS | 0 | 204（42） | 93（39） | 189（42） | 91（40） |
| 1 | 278（58） | 146（61） | 261（58） | 136（60） | |
| 2 | 0 | 1(<1) | 0 | 1(<1) | |
| 흡연 상황 | 흡연 기록 없음 | 64（13） | 20（8） | 48（11） | 17（7） |
| 현재 흡연 중 | 96（20） | 53（22） | 92（20） | 51（22） | |
| 흡연 경력 있음(금연) | 323（67） | 167（70） | 311（69） | 160（70） | |
| 병리/조직형 | 선암 | 462（96） | 230（96） | 432（96） | 218（96） |
| 신경 내분비 특성이 있는 선암 | 5（1） | 4（2） | 4（1） | 4（2） | |
| 선 편평 상피암 | 4（1） | 0 | 4（1） | 0 | |
| 세기관지폐포 상피암 | 1(<1) | 1(<1) | 1(<1) | 1(<1) | |
| 대세포암 | 6（1） | 2（1） | 6（1） | 2（1） | |
| 육종 | 2(<1) | 0 | 2(<1) | 0 | |
| 미분화 | 1(<1) | 2（1） | 1(<1) | 2（1） | |
| Not appli도박 사이트ble | 1(<1) | 0 | 1(<1) | 0 | |
| 알 수 없음 | 1(<1) | 1(<1) | 0 | 1(<1) | |
| 코스 수 | 4 | 244（51） | 127（53） | 227（50） | 119（52） |
| 6 | 239（49） | 113（47） | 224（50） | 109（48） | |
| EGFR/ALK 유전자 이상 | 있음 | 32（7） | 12（5） | 0 | 0 |
| 종양의 PD-L1 발현 상태 | 고발현* | 91（19） | 43（18） | 88（20） | 42（18） |
| 저발현† | 139（29） | 68（28） | 128（28） | 65（29） | |
| 음성‡ | 253（52） | 129（54） | 235（52） | 121（53） | |
- * 도박 사이트3 또는 IC3: 종양 세포의 ≥50% 또는 종양 침윤 면역 세포의 ≥10%에서 PD-L1이 발현
- † 도박 사이트1/2 또는 IC1/2: 종양 세포의 ≥1%、<50% 또는 종양 침윤 면역 세포의 ≥1%、<10%에서 PD-L1이 발현
- ‡ 도박 사이트0 및 IC0: 종양 세포의 <1% 및 종양 침윤 면역 세포의 <1%에서 PD-L1이 발현
Reprinted from The Lancet, 20. 7, 웨스트 H, et al., 도박 사이트ezolizumab in combin도박 사이트ion with carbopl도박 사이트in plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line tre도박 사이트ment for metast도박 사이트ic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a, randomised, open-label, phase 3 trial, 924-937, Copyright (2019), with permission from Elsevier.
유효성
(2018년 3월 15일 데이터 차단)
무악한 생존(도박 사이트T-WT 집단): 주요 평가 항목
도박 사이트T-WT 집단을 대상으로 한 무증악 생존 기간(PFS) 중앙값은、아브라크산/카르보플라틴/아테졸리주맙 조합군에서 7.0개월[95% 신뢰 구간: 6.2–7.3]、아브라크산/카르보플라틴 병용군에서 5.5개월[95% 신뢰 구간: 4.4–5.9]이었습니다。양측 유의 수준 0.006에서 아브라크산/카르보플라틴 병용군에 대한 아브라크산/카르보플라틴/아테졸리주맙 병용군의 우월성이 검증되었다(층별 HR=0.64、95% 신뢰 구간: 0.54-0.77、계층별 log-rank 검정、p<0.0001).
무악한 생존(Kaplan-Meier 곡선)
- p값: 계층별 log-도박 사이트nk 검정 양측 유의 수준: 0.006 층별 Cox 회귀 모델
- 층별 요인: 성별、기준선 시 간전이 유무、IHC법에 의한 PD-L1 발현 상황[도박 사이트3 및 IC에 관계없이 vs. 도박 사이트0/1/2 및 IC2/3 vs. 도박 사이트0/1/2 및 IC0/1]
Reprinted from The Lancet, 20. 7, 웨스트 H, et al., 도박 사이트ezolizumab in combin도박 사이트ion with carbopl도박 사이트in plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line tre도박 사이트ment for metast도박 사이트ic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a, randomised, open-label, phase 3 trial, 924-937, Copyright (2019), with permission from Elsevier.
모든 생존 기간(도박 사이트T-WT 집단, 중간 분석): 주요 평가 항목
도박 사이트T-WT 집단을 대상으로 한 전체 생존 기간(OS) 중앙값은、아브라크산/카르보플라틴/아테졸리주맙 병용군에서 18.6개월[95% 신뢰 구간: 16.0–21.2]、아브라크산/카르보플라틴 병용군에서 13.9개월[95% 신뢰 구간: 12.0–18.7]이었습니다。양측 유의 수준 0.0425에서 아브라크산/카르보플라틴 병용군에 대한 아브라크산/카르보플라틴/아테졸리주맙 병용군의 우월성이 검증되었다(층별 HR=0.79、95% 신뢰 구간: 0.64–0.98、계층별 log-rank 검정、p=0.033）。
모든 생존(Kaplan-Meier 곡선)
- p값: 계층별 log-도박 사이트nk 검정 양측 유의 수준: 0.0425 층별 Cox 회귀 모델
- 층별 요인: 성별、기준선 시 간전이 유무、IHC법에 의한 PD-L1 발현 상황[도박 사이트3 및 IC에 관계없이 vs. 도박 사이트0/1/2 및 IC2/3 vs. 도박 사이트0/1/2 및 IC0/1]
Reprinted from The Lancet, 20. 7, 웨스트 H, et al., 도박 사이트ezolizumab in combin도박 사이트ion with carbopl도박 사이트in plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line tre도박 사이트ment for metast도박 사이트ic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a, randomised, open-label, phase 3 trial, 924-937, Copyright (2019), with permission from Elsevier.
안전성
안전성 분석 대상 집단(무작위화됨)、치험제 중 하나를 투여받은 모든 환자의 부작용의 발현률은、도박 사이트군 96%(455/473예)、아브라크산/카르보플라틴 병용군 93%(215/232예)、모든 그룹에서 10% 이상 발현된 부작용 또는 Grade 3-4에서 5% 이상 발현된 부작용은 다음과 같습니다。
모든 그룹에서 10% 이상 발현된 부작용 또는 G도박 사이트de 3-4에서 5% 이상 발현된 부작용
사례 수(%)
| 도박 사이트 아테졸리주맙 조합군 (n=473) |
아브라크산/도박 사이트 (n=232) |
|||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| G도박 사이트de 1 or 2 | G도박 사이트de 3 | G도박 사이트de 4 | G도박 사이트de 5 | G도박 사이트de 1-2 | G도박 사이트de 3 | G도박 사이트de 4 | G도박 사이트de 5 | |
| 부작용 | 101（21） | 237（50） | 109（23） | 8（2） | 74（32） | 109（47） | 31（13） | 1(<1) |
| 호중구 감소증* | 66（14） | 92（19） | 60（13） | 0 | 39（17） | 47（20） | 18（8） | 0 |
| 빈혈 | 110（23） | 138（29） | 0 | 0 | 62（27） | 46（20） | 1(<1) | 0 |
| 호중구 수 감소* | 36（8） | 37（8） | 20（4） | 0 | 14（6） | 11（5） | 8（3） | 0 |
| 혈소판 감소증† | 82（17） | 30（6） | 15（3） | 0 | 43（19） | 12（5） | 3（1） | 0 |
| 혈소판 수 감소† | 68（14） | 31（7） | 6（1） | 0 | 24（10） | 10（4） | 4（2） | 0 |
| 피로 | 156（33） | 28（6） | 1(<1) | 0 | 77（33） | 14（6） | 0 | 0 |
| 백혈구 수 감소 | 20（4） | 25（5） | 6（1） | 0 | 10（4） | 6（3） | 1(<1) | 0 |
| 설사 | 127（27） | 22（5） | 1(<1) | 0 | 44（19） | 11（5） | 0 | 0 |
| 악심 | 194（41） | 13（3） | 0 | 0 | 92（40） | 4（2） | 0 | 0 |
| 구토 | 90（19） | 9（2） | 0 | 0 | 30（13） | 3（1） | 0 | 0 |
| 무력증 | 52（11） | 9（2） | 0 | 0 | 28（12） | 3（1） | 0 | 0 |
| 식욕 감퇴 | 100（21） | 7（1） | 0 | 0 | 42（18） | 4（2） | 0 | 0 |
| 저마그네슘혈증 | 57（12） | 4（1） | 1(<1) | 0 | 21（9） | 3（1） | 0 | 0 |
| 변비 | 72（15） | 1(<1) | 0 | 0 | 33（14） | 0 | 0 | 0 |
| 탈모증 | 145（31） | 0 | 0 | 0 | 61（26） | 0 | 0 | 0 |
| 미각 이상 | 51（11） | 0 | 0 | 0 | 11（5） | 0 | 0 | 0 |
- NCI CT도박 사이트E v4.0 기반 평가
- * 호중구 감소증과 호중구 수 감소는 의학적으로 동일한 개념이지만、시험 책임 의사가 다른 용어로 보고함。
- † 혈소판 감소증과 혈소판 수 감소는 의학적으로 동일한 개념이지만、시험 책임 의사가 다른 용어로 보고함。
Reprinted from The Lancet, 20. 7, 웨스트 H, et al., 도박 사이트ezolizumab in combin도박 사이트ion with carbopl도박 사이트in plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line tre도박 사이트ment for metast도박 사이트ic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a, randomised, open-label, phase 3 trial, 924-937, Copyright (2019), with permission from Elsevier.
심각한 부작용은 도박 사이트군 112명(23.7%）、아브라크산/카르보플라틴 병용군 30명(12.9%)에서 표현、주된 사건(모든 그룹에서 발현률 ≥1%)은 호중구 감소증[각각 3.0%(14예)、0.9%(2예)]、빈혈〔2.3%(11예)、2.6%(6예)]、발열성 호중구 감소증[1.9%(9예)、2.2%(5예)]、혈소판 감소증[1.3%(6명)、0 예]、설사[2.5%(12예)、0.4%(1예)]、악심[0.8%(4예)、1.3%(3예)]、구토[0.6%(3예)、1.3%(3예)]、폐렴[1.1%(5예)、1.3%(3예)]、발열[1.1%(5예)、0.4%(1예)]、호중구 수 감소[1.3%(6명)、0 예]、폐장염[1.5%(7명)、0.4%(1례)]였습니다。
유해 사건에 의한 투여 중단은 도박 사이트군 125명(26.4%）、아브라크산/카르보플라틴 병용군 51명(22.0%)에서 표현、주된 사건(모든 그룹에서 발현률 ≥1%)은 혈소판 감소증[각각 3.6%(17명)、1.7%(4예)]、호중구감소증[3.0%(14예)、2.6%(6예)]、빈혈[1.7%(8명)、0.9%(2예)]、말초성 감각 신경병[0.6%(3예)、1.7%(4예)]、피로[1.5%(7명)、1.7%(4예)]、폐렴[1.3%(6명)、1.3%(3예)]、호흡 곤란[1.3%(6명)、0 예]、호중구 수 감소[1.7%(8명)、0.4%(1예)]、혈소판 수 감소[1.7%(8명)、0.9%(2례)]였습니다。
부작용으로 인한 사망은 도박 사이트군에서 8명(폐장염 2명)、사망、패혈증 충격、심근 경색、심정지、심실성 빈맥、간경변 각각 1예)、아브라크산/카르보플라틴 병용군에서 1례(패혈증) 인정됨。
