유방암
임상 성적 「경고・금기 사항을 포함한 주의사항 등 정보」등은 최신의 전자첨문을 참조해 주십시오。
국제 공동 제3상 시험: KEYNOTE-355 시험1）
- 1) C세븐 럭 카지노tes, J. et al.: Lancet, 2020, 396（10265）, 1817-1828
C세븐 럭 카지노tes, J. et al.: Lancet, 2020, 396（10265）, 1817-1828 Supplementary appendix；승인 시 평가 자료
시험 방법
목적
절제할 수 없는 국소 재발 또는 전이성 삼중 음성 유방암의 화학요법 치료되지 않은 환자를 대상으로、Pemblorizumab과 세븐 럭 카지노 투여를 위약과 세븐 럭 카지노 투여와 비교。
대상
세븐 럭 카지노의 치료력이 없는 절제할 수 없는 국소 재발 트리플 음성 유방암 환자、또는 세븐 럭 카지노의 치료력이 없는 전이성 트리플 네거티브 유방암 환자 [1부: Safety Run-in 34례(일본인 4례)、2부: III상 시험 847례(일본인 87례)]
세븐 럭 카지노 방법
[1부: Saf세븐 럭 카지노y Run-in]
대상 환자에게 펩브로리주맙과 세븐 럭 카지노을 병용 투여함。펨브롤리주맙은 200mg을 21일 주기로 1일에 정맥내 투여하였다。세븐 럭 카지노은 다음 중 하나에 1:1:1의 비율로 무작위로 할당됨。
- 아브라크산세븐 럭 카지노ab-파클리탁셀): 100mg/m228일 주기 중 1、8、15일째에 정맥내 세븐 럭 카지노
- 기타 파클리탁셀 제형※1: 90mg/m228일 주기 중 1、8、15일째에 정맥내 세븐 럭 카지노
- 젬시타빈※2(1000mg/m2)+카르보플라틴※3(AUC=2) ~ 21일 주기 1、8일째에 정맥내 세븐 럭 카지노
[2부: 3상 시험]
대상 환자를 펨브롤리주맙/화학요법 병용군과 세븐 럭 카지노에 2:1의 비율로 무작위로 할당하였다※4。펨브롤리주맙 및 세븐 럭 카지노 투여 일정은、1부와 동일함。
- ※1 다른 파클리탁셀 제제의 국내에서 승인되고 있는 유방암의 용법 및 용량은 「A법：통상、성인은 파클리탁셀로、1일 1회 210mg/m2(체 표면적)을 3시간에 걸쳐 점적 정주、최소 3주 동안 휴약。이것을 1 멋진 것으로、복용 반복。B법: 일반、성인은 파클리탁셀로、1일 1회 100mg/m2(체 표면적)을 1시간에 걸쳐 점적 정주、주당 6회 연속 세븐 럭 카지노、적어도 2주 이상 휴식。이것을 1 멋진 것으로、복용 반복。'입니다。
- 、성인에게는 겜시타빈으로서 1회 1250mg/m2을 30분에 걸쳐 드리프트 정적、주 1회 세븐 럭 카지노 2주 연속、3주차 휴약。이것을 1코스로 복용 반복。또한、환자의 상태에 따라 적절히 체중 감량。'입니다。
- ※3 카르보플라틴의 국내에서 승인되고 있는 유방암의 용법 및 용량은 「트라스투주맙(유전자 재조합) 및 탁산계 항악성 종양제와의 병용에 있어서、일반、성인에게는 카르보플라틴으로、1일 1회 300~400mg/m2(체표면적) 세븐 럭 카지노、최소 3주 동안 휴약。이것을 1 쿨로 설정、복용 반복。또한、용량은、환자의 상태에 따라 적절히 감소。'입니다。
- ※4 층별 인자: 임상시험 중 세븐 럭 카지노(탁산 vs). 젬시타빈/카르보플라틴)、종양 PD-L1의 발현 상태(양성 대. 음성)、수술 전/수술 후 보조 요법에서 동일한 종류의 세븐 럭 카지노 치료 이력(있음 vs. 없음)
시험 디자인
국제 공동 3상 시험(1부: 비맹검 비무작위화, 2부: 이중 맹검 무작위화 세븐 럭 카지노 대조군)
[1부: Saf세븐 럭 카지노y Run-in]
투여 일정은 파트 2의 펨브롤리주맙/세븐 럭 카지노과 동일
[2부: 3상 시험]
평가 항목
[1부: Saf세븐 럭 카지노y Run-in]
주요 평가 항목: 부작용、세븐 럭 카지노
[2부: 3상 시험]
주요 평가 항목: 무증상 생존 기간(PFS)、모든 생존(OS)
2차 평가 항목: 연주 효율(세븐 럭 카지노R)、주효 기간(D세븐 럭 카지노)、병력 대조율(DCR) 등
평가 기준
PFS、세븐 럭 카지노R、D세븐 럭 카지노、DCR: RECIST v1.1에 따르기
안전성: NCI CT세븐 럭 카지노E v4.03에 따라
해석 방법
[1부: Saf세븐 럭 카지노y Run-in]
안전성、실제로 세븐 럭 카지노된 임상시험약에 기초하여 안전성 분석 대상 집단(치험약을 1회 이상 세븐 럭 카지노된 모든 환자)을 대상으로 분석했다。해석은 모두 설명 통계로 수행됨。
[2부: 3상 시험]
세븐 럭 카지노※5≥10) 환자에게 약 185개의 OS 이벤트가 관찰된 후、IA2(제2회 중간 해석)를 실시했다。6개의 주요 가설[모든 환자 집단 및 PD-L1 양성 환자의 하위 집단(CPS≥1 및 CPS≥10)에서의 펨브롤리주맙/세븐 럭 카지노의 PFS 및 OS의 우월성]、및 2개의 2차 가설 [모든 환자 집단 및 PD-L1 양성 환자의 하위 집단(CPS≥1)에서 펨브롤리주맙/세븐 럭 카지노의 ORR 우월성]에서는、다중성 조정。이 6가지 주요 가설과 2개의 부차 가설 전체의 제1종의 과오 확률을 편측 2.5%로 엄격하게 통제함。OS에 대한 가설은、3개의 중간 분석(IA1、IA2、IA3) 및 최종 분석 계획、군 순차법을 사용하여 검정하기로 결정함。PFS에 대한 가설은、IA1을 중간 분석 및 IA2를 최종 분석으로 검정。ORR에 대한 가설은、IA1을 최종 분석으로 테스트했습니다。주요 가설은、모든 계층별 요인*4을 사용한 계층별 로그 순위 검정을 사용하여、Pembrollizumab/화학요법 병용군과 세븐 럭 카지노 군간에 PFS 및 OS를 비교하여 검증하였다。모든 계층별 요인*4를 이용한 층별 Cox 비례 위험 모델을 사용하여、HR을 추정함。Kaplan-Meier 방법을 사용하여、생존 기간의 중앙값 및 이벤트 발생률의 추이를 추정했다。가중치의 예 수에 비례하는 층별 Miettinen & Nurminen 방법을 사용하여、2군 간의 세븐 럭 카지노R 비교。
PFS는 계층적으로 검정을 수행、세븐 럭 카지노 환자 집단에서 PFS의 우월성(사전에 정의된 경계값: 다중성 조정된 명목상의 유의 수준은 한쪽 0.00411)이 확인된 경우、CPS≥1 환자 집단에서 검토(동 0.00111）、마지막으로 ITT 집단에서 검토하기로 결정했습니다(동 0.00111）。
또、PFS에 대해 미리 계획한 항목[일본인 집단、연령、등록 지역、ECOG PS、본 연구에서 병용한 세븐 럭 카지노、동일한 종류의 세븐 럭 카지노의 치료 내역、수술 전/수술 후 보조 화학 요법의 치료 내역、무재발 기간、전이 장기 수]로 하위 그룹 분석을 수행했습니다。
- ※5 CPS: 세븐 럭 카지노을 발현한 세포 수(종양 세포)、대식세포 및 림프구)를 총 종양 세포 수로 나누어、100을 곱한 값
환자 배경
■사례 분석
[1부: Saf세븐 럭 카지노y Run-in]
| 모든 사례 | 일본인 | ||
|---|---|---|---|
| 등록 예 | 35 | 4 | |
| 안전성 분석 대상 집단 | 전체 | 34 | 4 |
| 세븐 럭 카지노+아브라크산군 | 13 | 0 | |
| 세븐 럭 카지노 + 다른 파클리탁셀 제제군 | 10 | 2 | |
| 세븐 럭 카지노+젬시타빈+카르보플라틴군 | 11 | 2 | |
[2부: 3상 시험]
| 펨브롤리주맙/세븐 럭 카지노 | 세븐 럭 카지노 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 모든 사례 | 일본인 | 모든 사례 | 일본인 | ||
| 등록 예 | 566 | 61 | 281 | 26 | |
| ITT 집단 | 전체 | 566 | 61 | 281 | 26 |
| 세븐 럭 카지노0) 환자 집단 | 220 | 19 | 103 | 9 | |
| 세븐 럭 카지노) 환자 집단 | 425 | 44 | 211 | 22 | |
| 안전성 분석 대상 집단 | 562 | 61 | 281 | 26 | |
치료 실시 상황(제2회 중간 분석、안전성 분석 대상 집단)
| 펨브롤리주맙/세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노562) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노281) |
||
|---|---|---|---|
| 모든 약물 | n | 562 | 281 |
| 세븐 럭 카지노 기간 중앙값[범위](주) | 26.4[0.1-133.1] | 23.1[0.1-146.1] | |
| 펨브롤리주맙/세븐 럭 카지노 | n | 562 | 281 |
| 세븐 럭 카지노 기간 중앙값[범위](주) | 24.2[0.1-126.1] | 22.1[0.1-119.6] | |
| 세븐 럭 카지노 횟수 중앙값[범위] | 8.0[1.0-35.0] | 8.0[1.0-35.0] | |
| nab-파클리탁셀 | n | 174 | 95 |
| 세븐 럭 카지노 기간 중앙값[범위](주) | 23.1[0.1-133.1] | 18.1[0.1-130.1] | |
| 세븐 럭 카지노 횟수 중앙값[범위] | 18.0[1.0-102.0] | 14.0[1.0-96.0] | |
| 기타 파클리탁셀 제형 | n | 81 | 32 |
| 세븐 럭 카지노 기간 중앙값[범위](주) | 21.6[1.1-108.9] | 17.4[0.1-146.1] | |
| 세븐 럭 카지노 횟수 중앙값[범위] | 16.0[2.0-75.0] | 13.5[1.0-109.0] | |
| 젬시타빈 | n | 309 | 154 |
| 세븐 럭 카지노 기간 중앙값[범위](주) | 22.1[0.1-129.1] | 23.1[0.1-135.0] | |
| 세븐 럭 카지노 횟수 중앙값[범위] | 12.0[1.0-74.0] | 13.0[1.0-85.0] | |
| 카르보플라틴 | n | 309 | 154 |
| 세븐 럭 카지노 기간 중앙값[범위](주) | 22.1[0.1-129.1] | 22.9[0.1-135.0] | |
| 세븐 럭 카지노 횟수 중앙값[범위] | 12.0[1.0-74.0] | 13.0[1.0-85.0] | |
Reprinted from The Lancet, 396. 10265, Cortes J, et al., Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated lo세븐 럭 카지노lly recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast 세븐 럭 카지노ncer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clini세븐 럭 카지노l trial, 1817–1828, Copyright(2020), with permission from Elsevier.
환자 특성(ITT 집단)
사례 수(%)
| 세븐 럭 카지노†세븐 럭 카지노0) 환자 집단 | 세븐 럭 카지노†세븐 럭 카지노) 환자 집단 | ITT 집단 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 페브로리주맙/ 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노220) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노103) |
페브로리주맙/ 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노425) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노211) |
페브로리주맙/ 세븐 럭 카지노(n=566) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노281) |
||
| 연령(세) | |||||||
| 중간값[사분위 범위] | 52[44-62] | 55[43-63] | 52[43-62] | 52[43-63] | 53[44-63] | 53[43-63] | |
| <65세 | 178（81） | 79（77） | 337（79） | 168（80） | 443（78） | 224（80） | |
| 인종 | |||||||
| 아메리카 인디언 또는 알래스카 원주민 | 2（1） | 0 | 7（2） | 0 | 11（2） | 1(<1) | |
| 아시아인 | 44（20） | 20（19） | 89（21） | 41（19） | 123（22） | 52（19） | |
| 흑인 또는 아프리카계 미국인 | 9（4） | 6（6） | 16（4） | 10（5） | 20（4） | 17（6） | |
| 여러 인종의 혼혈 | 6（3） | 3（3） | 9（2） | 7（3） | 11（2） | 8（3） | |
| 백인 | 153（70） | 70（68） | 291（68） | 146（69） | 384（68） | 195（69） | |
| 결측 | 6（3） | 4（4） | 13（3） | 7（3） | 17（3） | 8（3） | |
| 폐경 상태 | |||||||
| 폐경 전 | 74（34） | 34（33） | 146（34） | 76（36） | 178（31） | 92（33） | |
| 폐경 후 | 146（66） | 69（67） | 278（65） | 135（64） | 387（68） | 189（67） | |
| 결측 | 0 | 0 | 1(<1) | 0 | 1(<1) | 0 | |
| E세븐 럭 카지노G PS | |||||||
| 0 | 134（61） | 62（60） | 253（60） | 134（64） | 332（59） | 173（62） | |
| 1 | 86（39） | 41（40） | 171（40） | 77（36） | 232（41） | 108（38） | |
| 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1(<1) | 0 | |
| 결측 | 0 | 0 | 1(<1) | 0 | 1(<1) | 0 | |
| 무재발 기간‡ | |||||||
| de novo 전이 | 68（31） | 35（34） | 135（32） | 65（31） | 167（30） | 84（30） | |
| <12개월 | 49（22） | 17（17） | 92（22） | 37（18） | 126（22） | 50（18） | |
| ≧12개월 | 102（46） | 51（50） | 195（46） | 109（52） | 270（48） | 147（52） | |
| 알 수 없음 | 1(<1) | 0 | 3（1） | 0 | 3（1） | 0 | |
| 질환 상태 | |||||||
| 전이성(de novo) | 68（31） | 35（34） | 135（32） | 65（31） | 167（30） | 84（30） | |
| 전이성(재발) | 144（65） | 62（60） | 274（64） | 135（64） | 383（68） | 185（66） | |
| 로컬 재발(절제 불가능) | 7（3） | 6（6） | 13（3） | 11（5） | 13（2） | 12（4） | |
| 결측 | 1(<1) | 0 | 3（1） | 0 | 3（1） | 0 | |
| 전이 장기 수 | |||||||
| 0-2 | 122（55） | 62（60） | 232（55） | 130（62） | 313（55） | 166（59） | |
| ≥3 | 97（44） | 41（40） | 190（45） | 81（38） | 250（44） | 115（41） | |
| 결측 | 1(<1) | 0 | 3（1） | 0 | 3（1） | 0 | |
| 전이 장기§ | |||||||
| 전체 | 212（96） | 97（94） | 409（96） | 200（95） | 550（97） | 269（96） | |
| 뼈 | 52（24） | 22（21） | 112（26） | 54（26） | 169（30） | 85（30） | |
| 뇌 | 5（2） | 6（6） | 14（3） | 8（4） | 17（3） | 9（3） | |
| 유방 | 17（8） | 7（7） | 26（6） | 14（7） | 35（6） | 18（6） | |
| 흉벽 | 56（25） | 15（15） | 103（24） | 33（16） | 132（23） | 45（16） | |
| 간 | 62（28） | 32（31） | 131（31） | 61（29） | 171（30） | 78（28） | |
| 폐 | 120（55） | 55（53） | 236（56） | 119（56） | 324（57） | 162（58） | |
| 림프절 | 169（77） | 79（77） | 318（75） | 157（74） | 417（74） | 206（73） | |
| 기타 | 46（21） | 17（17） | 77（18） | 34（16） | 110（19） | 51（18） | |
| 본 연구에서 병용한 세븐 럭 카지노(interactive voice-response system) | |||||||
| nab-파클리탁셀 | 63（29） | 36（35） | 130（31） | 74（35） | 173（31） | 95（34） | |
| 기타 파클리탁셀 제형 | 33（15） | 11（11） | 62（15） | 22（10） | 82（14） | 32（11） | |
| 젬시타빈+카르보플라틴 | 124（56） | 56（54） | 233（55） | 115（55） | 311（55） | 154（55） | |
| 동급 수술 전/수술 후 보조 세븐 럭 카지노 요법의 치료 이력(interactive voice-response system) | |||||||
| 예 | 46（21） | 19（18） | 91（21） | 45（21） | 124（22） | 62（22） | |
| 없음 | 174（79） | 84（82） | 334（79） | 166（79） | 442（78） | 219（78） | |
| 수술 전/수술 후 보조 세븐 럭 카지노 요법의 치료 내역 | |||||||
| 예 | 131（60） | 62（60） | 256（60） | 136（64） | 357（63） | 181（64） | |
| 탁산계 약물 | 107（49） | 50（49） | 213（50） | 115（55） | 290（51） | 156（56） | |
| 백금 제형 | 13（6） | 6（6） | 31（7） | 17（8） | 41（7） | 24（9） | |
| 안트라사이클린계 약물 | 115（52） | 50（49） | 227（53） | 115（55） | 318（56） | 155（55） | |
| 기타 | 118（54） | 55（53） | 236（56） | 126（60） | 329（58） | 169（60） | |
| 없음 | 89（40） | 41（40） | 169（40） | 75（36） | 209（37） | 100（36） | |
- 전례가 여성이었다.
- † CPS: 세븐 럭 카지노을 발현한 세포 수(종양 세포、대식세포 및 림프구)를 총 종양 세포 수로 나누어、100을 곱한 값
- ‡ 치유 목적의 치료 완료(예: 원발성 유방암 수술일 또는 수술 후 보조세븐 럭 카지노의 최종 투여일 중 늦은 분)부터 최초의 국소 또는 원격 재발까지의 기간
- § 유방、흉벽、림프절 범주、국소 재발도 포함
Reprinted from The Lancet, 396. 10265, Cortes J, et al., Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated lo세븐 럭 카지노lly recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast 세븐 럭 카지노ncer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clini세븐 럭 카지노l trial, 1817–1828, Copyright(2020), with permission from Elsevier.
유효성
(2019년 12월 11일 데이터 차단)
무악한 생존: 주요 평가 항목
PD-L1 양성(CPS≥10) 집단을 대상으로 하는 무증악 생존 기간(PFS) 중앙값은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군에서 9.7개월[95% 신뢰 구간: 7.6-11.3]、세븐 럭 카지노에서 5.6개월[95% 신뢰 구간: 5.3-7.5]이었다。계층별 log-rank 검정p값은 미리 정의된 경계값입니다..00411) 아래로、세븐 럭 카지노에 대한 펨브롤리주맙/화학요법 병용군의 우월성이 검증되었다(층별 HR=0.65、 95% 신뢰 구간: 0.49-0.86、계층별 log-rank 검정、p=0.0012）。
PD-L1 양성(CPS≥1) 집단을 대상으로 한 PFS 중앙값은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군에서 7.6개월[95% 신뢰 구간: 6.6-8.0]、세븐 럭 카지노에서 5.6개월[95% 신뢰 구간: 5.4-7.4]이었다。계층별 log-rank 검정p값은 미리 정의된 경계값입니다..00111)보다 낮음、세븐 럭 카지노에 대한 펨브롤리주맙/화학요법 병용군의 우월성은 검증되지 않았다(층별 HR=0.74、95% 신뢰 구간: 0.61-0.90、계층별 log-rank 검정、p=0.0014）。
ITT 집단을 대상으로 한 PFS 중앙값은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군에서 7.5개월[95% 신뢰 구간: 6.3-7.7]、세븐 럭 카지노에서 5.6개월[95% 신뢰 구간: 5.4-7.3]이었다。PD-L1 양성(CPS≥1) 집단에서 펨브롤리주맙/화학요법 병용군의 우월성이 검증되지 않았기 때문에、ITT 집단에서는 우월성을 검증하지 않았습니다。
층별 요인: 시험 중 세븐 럭 카지노(탁산 vs). 젬시타빈/카르보플라틴)、종양 PD-L1의 발현 상태(양성 대. 음성)、수술 전/수술 후 보조 요법에서 동일한 종류의 세븐 럭 카지노 치료 이력(있음 vs. 없음)
무악한 생존
사례 수(%)
| 세븐 럭 카지노 | 세븐 럭 카지노 | ITT 집단 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 페브로리주맙/세븐 럭 카지노(n=220) | 세븐 럭 카지노(n=103) | 페브로리주맙/세븐 럭 카지노(n=425) | 세븐 럭 카지노(n=211) | 페브로리주맙/세븐 럭 카지노(n=566) | 세븐 럭 카지노(n=281) | |
| PFS 중앙값(월) | 9.7 [세븐 럭 카지노 7.6-11.3] |
5.6 [세븐 럭 카지노 5.3-7.5] |
7.6 [세븐 럭 카지노 6.6-8.0] |
5.6 [세븐 럭 카지노 5.4-7.4] |
7.5 [세븐 럭 카지노 6.3-7.7] |
5.6 [세븐 럭 카지노 5.4-7.3] |
| p값, 세븐 럭 카지노 | 0.0012 | 0.0014 | 0.0112 | |||
| HR, 계세븐 럭 카지노 Cox 비례 위험 모델 | 0.65 [세븐 럭 카지노 0.49-0.86] |
0.74 [세븐 럭 카지노 0.61-0.90] |
0.82 [세븐 럭 카지노 0.69-0.97] |
|||
층별 요인: 시험 중 세븐 럭 카지노(탁산 vs). 젬시타빈/카르보플라틴)、종양 PD-L1의 발현 상태(양성 대. 음성)、수술 전/수술 후 보조 요법에서 동일한 종류의 세븐 럭 카지노 치료 이력(있음 vs. 없음)
일본인의 PD-L1 양성(CPS≥10) 집단을 대상으로 하는 서브그룹 분석에서、무악한 생존 기간(PFS) 중앙값은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군에서 11.7개월[95% 신뢰 구간: 3.7-미도달]、세븐 럭 카지노에서 5.6개월[95% 신뢰 구간: 2.0-9.7]이었다(층별 HR=0.52、95% 신뢰 구간: 0.20-1.34）。
일본인의 PD-L1 양성(CPS≥1) 집단을 대상으로 하는 서브그룹 분석에서、PFS 중앙값은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군에서 7.6개월[95% 신뢰 구간: 5.4-11.7]、세븐 럭 카지노에서 5.6개월[95% 신뢰 구간: 4.7-7.7]이었다(층별 HR=0.62、95% 신뢰 구간: 0.35-1.09）。
일본인의 ITT 집단을 대상으로 한 하위 그룹 분석에서、PFS 중앙값은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군에서 7.36982_36995.5-11.7]、세븐 럭 카지노에서 5.6개월[95% 신뢰 구간: 5.3-7.7]이었다(층별 HR=0.64、95% 신뢰 구간: 0.38-1.07）。
무악한 생존: 서브그룹 분석(일본인 부분집단)
사례 수(%)
| 세븐 럭 카지노 | 세븐 럭 카지노 | ITT 집단 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 페브로리주맙/ 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노19) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노9) |
페브로리주맙/ 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노44) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노22) |
페브로리주맙/ 세븐 럭 카지노(n=61) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노26) |
|
| PFS 중앙값(월) | 11.7 [세븐 럭 카지노 3.7-미도달] |
5.6 [세븐 럭 카지노 2.0-9.7] |
7.6 [세븐 럭 카지노 5.4-11.7] |
5.6 [세븐 럭 카지노 4.7-7.7] |
7.7 [세븐 럭 카지노 5.5-11.7] |
5.6 [세븐 럭 카지노 5.3-7.7] |
| p값, 세븐 럭 카지노 | 0.0794 | 0.0480 | 0.0416 | |||
| HR, 계세븐 럭 카지노 Cox 비례 위험 모델 | 0.52 [세븐 럭 카지노 0.20-1.34] |
0.62 [세븐 럭 카지노 0.35-1.09] |
0.64 [세븐 럭 카지노 0.38-1.07] |
|||
- 층별 요인: 시험 중 세븐 럭 카지노(탁산 vs). 젬시타빈/카르보플라틴)、종양 PD-L1의 발현 상태(양성 대. 음성)、수술 전/수술 후 보조 요법에서 동일한 종류의 세븐 럭 카지노 치료 이력(있음 vs. 없음)
무악한 생존(Kaplan-Meier 곡선): 세븐 럭 카지노
Reprinted from The Lancet, 396. 10265, Cortes J, et al., Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated lo세븐 럭 카지노lly recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast 세븐 럭 카지노ncer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clini세븐 럭 카지노l trial, 1817–1828, Copyright(2020), with permission from Elsevier.
무악한 생존 기간의 하위군 분석: 세븐 럭 카지노
Reprinted from The Lancet, 396. 10265, Cortes J, et al., Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated lo세븐 럭 카지노lly recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast 세븐 럭 카지노ncer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clini세븐 럭 카지노l trial, 1817–1828, Copyright(2020), with permission from Elsevier.
연주 효율 및 연주 기간: 부차 평가 항목
PD-L1 양성(CPS≥10) 집단을 대상으로 한 연주 효율(ORR)、펨브롤리주맙/화학요법 병용군 53.2%[95% 신뢰 구간 46.4-59.9]、세븐 럭 카지노 39.8%[95% 신뢰 구간: 30.3-49.9]이었다。또、PD-L1 양성(CPS≥10) 집단 중 주효가 인정된 환자의 주효 기간(DoR)의 중앙값은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군 19.3개월、 세븐 럭 카지노 7.3개월이었다。
PD-L1 양성(CPS≥1) 집단을 대상으로 한 ORR은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군 45.2%[95% 신뢰 구간: 40.4-50.0]、세븐 럭 카지노 37.9%[95% 신뢰 구간: 31.3-44.8]이었다。또、PD-L1 양성(CPS≥1) 집단 중 주효가 인정된 환자의 DoR의 중앙값은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군 10.1개월、세븐 럭 카지노 6.5개월이었다。
ITT 집단을 대상으로 한 ORR은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군 41.0%[95% 신뢰 구간: 36.9-45.2]、세븐 럭 카지노 35.9%[95% 신뢰 구간: 30.3-41.9]이었다。또、ITT 집단 중 주효가 인정된 환자의 DoR의 중앙값은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군 10.1개월、세븐 럭 카지노 6.4개월이었다。
세븐 럭 카지노R/D세븐 럭 카지노
사례 수(%)
| 세븐 럭 카지노 | 세븐 럭 카지노 | ITT 집단 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 페브로리주맙/ 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노220) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노103) |
페브로리주맙/ 세븐 럭 카지노(n=425) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노211) |
페브로리주맙/ 세븐 럭 카지노(n=566) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노281) |
|
| 연주 효율(%) | 53.2 [세븐 럭 카지노 46.4-59.9] |
39.8 [세븐 럭 카지노 30.3-49.9] |
45.2 [세븐 럭 카지노 40.4-50.0] |
37.9 [세븐 럭 카지노 31.3-44.8] |
41.0 [세븐 럭 카지노 36.9-45.2] |
35.9 [세븐 럭 카지노 30.3-41.9] |
| CR | 37（16.8） | 13（12.6） | 53（12.5） | 18（ 8.5） | 60（10.6） | 20（7.1） |
| PR | 80（36.4） | 28（27.2） | 139（32.7） | 62（29.4） | 172（30.4） | 81（28.8） |
| D세븐 럭 카지노 중앙값(월) | 19.3 [범위: 1.6+-29.8] |
7.3 [범위: 1.5-32.5+] |
10.1 [범위: 1.0+–29.8] |
6.5 [범위: 1.5–32.5+] |
10.1 [범위: 1.0+-29.8] |
6.4 [범위: 1.5-32.5+] |
+: 최종 평가 시점까지 악화 없음
안전성
(2019년 12월 11일 데이터 차단)
1부: Saf세븐 럭 카지노y Run-in(주요 평가 항목)
유해 사례의 발현률은 100.0%(34/34예)、세븐 럭 카지노은 38.2%(13/34명)。
1부(Saf세븐 럭 카지노y Run-in) 및 2부(3상 시험) 병합
부작용의 발현률은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군 96.3%(574/596예)、세븐 럭 카지노 95.0%(예: 267/281)、모든 그룹에서 발현률이 5% 이상인 부작용 및 Grade 3 이상의 부작용은 다음과 같았다。
모든 그룹에서 5% 이상 발현된 부작용 및 Grade 3 이상의 부작용
사례 수(%)
| 펨브롤리주맙/세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노596) |
세븐 럭 카지노 세븐 럭 카지노281) |
|||
|---|---|---|---|---|
| 전체 | Grade 3*2이상 | 전체 | Grade 3*2이상 | |
| 부작용*1 | 574（96.3） | 407（68.3） | 267（95.0） | 188（66.9） |
| 빈혈 | 291（48.8） | 98（16.4） | 129（45.9） | 41（14.6） |
| 호중구감소증 | 241（40.4） | 174（29.2） | 107（38.1） | 84（29.9） |
| 악심 | 229（38.4） | 115（40.9） | ||
| 탈모증 | 197（33.1） | 94（33.5） | ||
| 피로 | 164（27.5） | 83（29.5） | ||
| 호중구 수 감소 | 132（22.1） | 103（17.3） | 74（26.3） | 57（20.3） |
| 알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가 | 118（19.8） | 34（5.7） | 46（16.4） | 13（4.6） |
| 설사 | 115（19.3） | 45（16.0） | ||
| 혈소판 감소증 | 114（19.1） | 59（9.9） | 54（19.2） | 31（11.0） |
| 백혈구 감소증 | 113（19.0） | 58（9.7） | 49（17.4） | 30（10.7） |
| 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제 증가 | 111（18.6） | 42（14.9） | ||
| 구토 | 111（18.6） | 42（14.9） | ||
| 백혈구 수 감소 | 108（18.1） | 61（10.2） | 54（19.2） | 29（10.3） |
| 식욕 감퇴 | 97（16.3） | 25（8.9） | ||
| 발진 | 92（15.4） | 26（9.3） | ||
| 혈소판 수 감소 | 90（15.1） | 36（6.0） | 43（15.3） | 20（7.1） |
| 무력증 | 89（14.9） | 37（13.2） | ||
| 변비 | 80（13.4） | 37（13.2） | ||
| 갑상선 기능 저하증 | 80（13.4） | 8（2.8） | ||
| 소양증 | 64（10.7） | 26（9.3） | ||
| 말초 신경병 | 61（10.2） | 32（11.4） | ||
| 발열 | 58（9.7） | 23（8.2） | ||
| 말초성 감각 신경병 | 55（9.2） | 20（7.1） | ||
| 관절통 | 48（8.1） | 23（8.2） | ||
| 미각 부전 | 47（7.9） | 12（4.3） | ||
| 구내염 | 47（7.9） | 17（6.0） | ||
| 근육통 | 46（7.7） | 21（7.5） | ||
| 두통 | 39（6.5） | 23（8.2） | ||
| 혈중 알칼리성 포스파타제 증가 | 35（5.9） | 12（4.3） | ||
| 체중 감소 | 34（5.7） | 7（2.5） | ||
| 림프구 수 감소 | 30（5.0） | 9（3.2） | ||
| 부동성 현기증 | 14（2.3） | 15（5.3） | ||
*1: MedDRA/J v22.1*2: CT세븐 럭 카지노E v4.03에 따른 평가
공란: 어느 군에서도 발현율<5%
심각한 부작용은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군 105명(17.6%）、세븐 럭 카지노 34명(12.1%)、주된 사건은 빈혈(각각 13명、4 예)、혈소판 감소증(10명、3 예)、발열성 호중구 감소증(8명、3 예)、구토(8명)、3 예)、폐장염(7명、0 예)、발열(6명、3 예)、호중구감소증(5례、4 예)이었다。
부작용으로 인한 중단은、펨브롤리주맙/화학요법 병용군 18.6%、세븐 럭 카지노 11.0%에 허용됨。부작용으로 인한 사망은 펨브롤리주맙/화학요법 병용군에서 2례(폐렴、급성 신장 장애 각각 1례)、세븐 럭 카지노에서 0명이었다。
세븐 럭 카지노 중단에 이르는 부작용의 이벤트 이름、발현 예수는 논문에 기재되지 않음。DI 안전 정보 참조。
페브로리주맙/아브라크산 병용예(전 증례)에서 5% 이상 발현한 부작용 및 Grade 3 이상의 부작용
사례 수(%)
| 모든 경우세븐 럭 카지노172) | 일본인세븐 럭 카지노5) | |||
|---|---|---|---|---|
| 전체 | Grade 3*2이상 | 전체 | Grade 3*2이상 | |
| 부작용*1 | 164（95.3） | 83（48.3） | 5（100.0） | 2（40.0） |
| 탈모증 | 89（51.7） | 4（2.3） | 4（80.0） | 0（0.0） |
| 빈혈 | 53（30.8） | 11（6.4） | 2（40.0） | 0（0.0） |
| 악심 | 53（30.8） | 3（1.7） | 2（40.0） | 0（0.0） |
| 호중구감소증 | 50（29.1） | 24（14.0） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 설사 | 46（26.7） | 4（2.3） | 3（60.0） | 0（0.0） |
| 피로 | 41（23.8） | 6（3.5） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 식욕 감퇴 | 32（18.6） | 2（1.2） | 2（40.0） | 0（0.0） |
| 무력증 | 31（18.0） | 3（1.7） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 갑상선 기능 저하증 | 30（17.4） | 0（0.0） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 구토 | 29（16.9） | 3（1.7） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 발진 | 29（16.9） | 3（1.7） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 말초 신경병 | 22（12.8） | 1（0.6） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 소양증 | 22（12.8） | 0（0.0） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가 | 21（12.2） | 6（3.5） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제 증가 | 20（11.6） | 5（2.9） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 근육통 | 19（11.0） | 1（0.6） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 말초성 감각 신경병 | 19（11.0） | 4（2.3） | 5（100.0） | 1（20.0） |
| 호중구 수 감소 | 18（10.5） | 10（5.8） | 3（60.0） | 1（20.0） |
| 백혈구 감소증 | 15（8.7） | 3（1.7） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 점막의 염증 | 14（8.1） | 2（1.2） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 백혈구 수 감소 | 13（7.6） | 2（1.2） | 5（100.0） | 1（20.0） |
| 관절통 | 13（7.6） | 1（0.6） | 2（40.0） | 0（0.0） |
| 미각 부전 | 12（7.0） | 0（0.0） | 2（40.0） | 0（0.0） |
| 변비 | 11（6.4） | 0（0.0） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 구내염 | 10（5.8） | 2（1.2） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 발열 | 10（5.8） | 1（0.6） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 혈중 알칼리성 포스파타제 증가 | 9（5.2） | 1（0.6） | 0（0.0） | 0（0.0） |
*1: MedDRA v22.1*2: NCI CT세븐 럭 카지노E v4.03에 따른 평가
