유방암
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해외 3상 비교 시험
:우리 카지노 주소012-0 시험1,2）[비열성 시험]
- 1) A Controlled Randomized, Phase Ⅲ, Multicenter, Open Label Study of ABI-007(A Cremophor®-Free, Protein Stabilized, Nanoparticle Paclitaxel) and Taxol® in Patients With Metastatic Breast 우리 카지노 주소ncer，사내 자료; 승인 시 평가 자료
- 2) Gradishar, W.J. et al.: J. 클린. Oncol., 2005, 23（31）, 7794-7803; 승인 시 평가 자료
이 시험의 설계자인 오펑 약품공업 주식회사는、이 시험의 실행 및 결과 해석에 기여하는 데이터 수집 및 분석에 자금을 제공했습니다。
시험 개요
전이성 유방암 환자를 대상으로、우리 카지노 주소크산군 또는 다른 파클리탁셀 제제군에 무작위로 할당、항종양 효과、안전성 비교。
시험 설계 다시설 공동 무작위화 비맹검 비교 시험
- ※우리 카지노 주소의 국내에서 승인된 유방암의 용법·용량은 'A법: 통상、성인은 파클리탁셀로、1일 1회 210mg/m2(체 표면적)을 3시간에 걸쳐 점적 정주、최소 3주간 휴약。이것을 1 멋진 것으로、투여 반복。B법: 일반、성인은 파클리탁셀로、1일 1회 100mg/m2(체 표면적)을 1시간에 걸쳐 점적 정주、주당 6회 연속 투여、적어도 2주간 휴약。이것을 1 멋진 것으로、투여 반복。'입니다。
평가 항목
- 주요 평가 항목: 유효성(표적 병변에서의 주효[CR+PR]율)、안전성
- 2차 평가 항목: 임상 책임 의사 평가의 연주 효율、무증악 기간(TTP)、모든 생존 기간(OS) 등
평가 기준
- 연주 효율: RECIST 준수
- 안전성: NCI-CTC v2.0 준수
해석 방법
표적 병변주 효율은 3단계 검증을 계획했습니다。첫 번째 단계는、시험 치료 라인(1차 치료 vs. 2차 치료 이후)를 층으로 한 Cochran-Mantel-Haenszel 검정을 이용하여 비열성을 유의 수준을 한쪽 0.023475에서 확인했습니다。비열성 마진、다른 파클리탁셀 제형군에 대한 우리 카지노 주소크산군의 연주 효율의 비율로서 0.75로 설정됨。1단계가 유의한 경우 2단계로 이동、시험 치료 라인을 층으로 한 Cochran-Mantel-Haenszel 검정을 사용하여 우월성을 유의 수준을 한쪽 0.025에서 확인하기로 결정했습니다。두 번째 단계가 중요할 경우 세 번째 단계로 이동、시험 치료 라인이 1차 치료 환자를 대상으로、χ2우리 카지노 주소을 이용하여 우월성을 유의 수준을 한쪽 0.025에서 확인하기로 결정했습니다。TTP 및 OS 곡선은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정、두 그룹 간의 차이는 log-rank 우리 카지노 주소을 사용하여 우리 카지노 주소했습니다。
사례 분석
사례 수(%)
| 우리 카지노 주소군 | 우리 카지노 주소군 | |
|---|---|---|
| 등록 예수 | 233 | 227 |
| 자격 예수* | 229 | 225 |
| 1차 치료 예수 | 97 （42） | 89 （40） |
| 2차 치료 이후 예수 | 132 （58） | 136 （60） |
- *ITT 집단
치료 실시 상황
사례 수(%)
| 우리 카지노 주소군 | 우리 카지노 주소군 | |
|---|---|---|
| 6코스 이상 | 129/233（55） | 112/227（49） |
| 6코스 미만 | 104/233（45） | 115/227（51） |
| 누적 용량 중앙값[범위](mg/m2） | 1560.0[260-4680] | 875.0[175-3150] |
환자 특성(ITT 집단)
사례 수(%)
| 배경 요인 | 우리 카지노 주소군 (n=229) |
우리 카지노 주소군 (n=225) |
||
|---|---|---|---|---|
| 연령(세) 평균값[범위] | 53.1 [26-79] | 53.3 [30-83] | ||
| ECOG Performance Status | 0 | 81（35） | 82（36） | |
| 1 | 134（59） | 138（61） | ||
| 2-3 | 14（6） | 5（2） | ||
| 주요 전이 장기 | 간 | 92（41） | 97（43） | |
| 폐 | 74（33） | 79（35） | ||
| 림프절 및 연부 조직 | 37（16） | 30（13） | ||
| 뼈 | 13（6） | 13（6） | ||
| 복부 | 10（4） | 6（3） | ||
| 폐경 상태 | 폐경 전 | 40（17） | 38（17） | |
| 폐경 후 | 189（83） | 187（83） | ||
| 호르몬 수용체 | 에스트로겐 | 양성(+) | 53（23） | 42（19） |
| 음성(-) | 49（21） | 59（26） | ||
| 불명 | 127（55） | 124（55） | ||
| 프로게스테론 | 양성(+) | 39（17） | 23（10） | |
| 음성(-) | 36（16） | 51（23） | ||
| 불명 | 154（67） | 151（67） | ||
| 화학요법 치료 이력 | 없음 | 28（12） | 34（15） | |
| 있음 | 201（88） | 191（85） | ||
| 안트라사이클린계 약 (수술 후 보조 화학 요법 또는 전이성) |
없음 | 53（23） | 50（22） | |
| 있음 | 176（77） | 175（78） | ||
| 전이성만 | 115（50） | 130（58） | ||
| 탁산계 약 | 없음 | 226（99） | 222（99） | |
| 있음 | 3（1） | 3（1） | ||
| 호르몬 요법 | 없음 | 96（42） | 103（46） | |
| 있음 | 133（58） | 122（54） | ||
표적 병변에서 연주 효율: 주요 평가 항목
①비열성 우리 카지노 주소 및 우월성 우리 카지노 주소
표적 병변에 대한 연주 효율은、우리 카지노 주소 군에서 24.0%[95% 신뢰 구간: 18.48-29.55]、다른 파클리탁셀 제형군에서 11.1%[95% 신뢰 구간: 7.00~15.22]。
우리 카지노 주소락산 군의 다른 파클리탁셀 제형군에 대한 비열성이 검증됨(p<0.001、CMH 우리 카지노 주소)、이어서 우월성도 확인되었습니다(p<0.001, CMH 우리 카지노 주소).
항종양 효과(주효율 및 주효율비*）
| 사례 수 | 연주 효율 % (효능 예수) [95% 신뢰 구간] |
비열성 우리 카지노 주소 연주 효율비*† p값, CMH 우리 카지노 주소 |
우월성 우리 카지노 주소 연주 효율비*† p값, CMH 우리 카지노 주소 |
|
|---|---|---|---|---|
| 우리 카지노 주소군 | 229 | 24.0 （55） [18.48-29.55] |
2.110 [95.305% 신뢰 구간: 1.368-3.254] p<0.001 |
2.110 우리 카지노 주소 1.376-3.236] p<0.001 |
| 우리 카지노 주소군 | 225 | 11.1 （25） [7.00-15.22] |
- RECIST에 의한 평가
- * 우리 카지노 주소크산 군주 효율/다른 파클리탁셀 제제 군주 효율。연주 효율비 및 95.305% 신뢰 구간 조정 인자: 1차 치료 예 vs. 2차 치료 이후의 예
- † 1차 치료 및 2차 치료 이후의 예로 계층화
연주 효율
최고 종합 효과
사례 수(%)
| 사례 수 | CR | PR | SD | PD | |
|---|---|---|---|---|---|
| 우리 카지노 주소군 | 229 | 7（3） | 48（21） | 98（43） | 61（27） |
| 우리 카지노 주소군 | 225 | 1(<1) | 24（11） | 114（51） | 76（34） |
- RECIST에 의한 평가
②1차 치료 예를 대상으로 하는 표적 병변에 대한 우월성 우리 카지노 주소(하위 그룹 분석)
1차 치료 예를 대상으로 하는 표적 병변에 대한 주효율은、우리 카지노 주소 군에서 34.0%[95% 신뢰 구간: 24.59-43.45]、다른 파클리탁셀 제형군에서 18.0%[95% 신뢰 구간: 10.00-25.96]이었습니다。
우리 카지노 주소크산군의 다른 파클리탁셀 제형군에 대한 우월성이 확인되었습니다(p=0.013, χ2우리 카지노 주소).
항종양 효과(주효율 및 주효율비*）
| 사례 수 | 주효율%(주효례수) | 우월성 우리 카지노 주소 효율비 p값, χ2우리 카지노 주소 |
|
|---|---|---|---|
| 우리 카지노 주소군 | 97 | 34.0（33） | 1.892 우리 카지노 주소 1.121~3.193] p=0.013 |
| 우리 카지노 주소군 | 89 | 18.0（16） |
- RECIST에 의한 평가
- * 우리 카지노 주소락산 군주 효율/다른 파클리탁셀 제형 군주 효율
시험 책임 의사 평가에서 연주 효율: 부차 평가 항목
시험 책임 의사 평가에 의한 연주 효율은、모든 예에서 우리 카지노 주소크산군 33.2%[95% 신뢰 구간: 27.09-39.29]、기타 파클리탁셀 제형군 18.7%[95% 신뢰 구간: 13.58-23.76]이었습니다。
연주 효율
무진행 기간: 부차 평가 항목
우리 카지노 주소군의 무증악 기간(TTP) 중앙값은 23.0주、기타 파클리탁셀 제제군은 16.6주일、우리 카지노 주소 군에서 상당한 연장이 허용되었습니다(p=0.002, log-rank 우리 카지노 주소)
무악한 기간(Kaplan-Meier 곡선)
| 우리 카지노 주소군 (n=229) |
우리 카지노 주소군 (n=224) |
|||
|---|---|---|---|---|
| TTP 중앙값(주) | 23.0 우리 카지노 주소 19.4-26.1] |
16.6 우리 카지노 주소 15.1-20.1] |
||
| p값, log-rank 우리 카지노 주소 | 0.002 | |||
| HR | 0.726 우리 카지노 주소 0.589-0.895] |
|||
모든 생존: 부차 평가 항목
①전례
우리 카지노 주소락산 그룹의 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 65.0주、다른 파클리탁셀 제제군은 55.3주였습니다(p=0.322, log-rank 우리 카지노 주소)
전생존(Kaplan-Meier 곡선)
| 우리 카지노 주소군 (n=229) |
우리 카지노 주소군 (n=225) |
|||
|---|---|---|---|---|
| OS 중앙값(주) | 65.0 우리 카지노 주소 53.4-76.9] |
55.3 우리 카지노 주소 48.0-66.4] |
||
| p값, log-rank 우리 카지노 주소 | 0.322 | |||
| HR | 0.899 우리 카지노 주소 0.728~1.110] |
|||
②1차 치료 예(하위 그룹 분석)
1차 치료 예를 대상으로 하는 우리 카지노 주소크산군의 생존 기간 중앙값은 71.0주、다른 파클리탁셀 제제군은 77.9주였습니다(p=0.299, log-rank 우리 카지노 주소).
1차 치료 예를 대상으로 한 생존 기간(Kaplan-Meier 곡선)
| 우리 카지노 주소군 (n=97) |
우리 카지노 주소군 (n=89) |
|||
|---|---|---|---|---|
| OS 중앙값(주) | 71.0 우리 카지노 주소 59.4-87.7] |
77.9 우리 카지노 주소 58.1-98.0] |
||
| p값, log-rank 우리 카지노 주소 | 0.299 | |||
| HR | 1.199 우리 카지노 주소 0.851~1.689] |
|||
③2차 치료 이후의 예(하위 그룹 분석)
2차 치료 이후 예를 대상으로 하는 아브라크산군의 생존 기간 중앙값은 56.4주、다른 파클리탁셀 제제군은 46.7주일、우리 카지노 주소 군에서 상당한 연장이 허용되었습니다(p=0.024, log-rank 우리 카지노 주소).
2차 치료 이후 사례를 대상으로 한 생존 기간(Kaplan-Meier 곡선)
| 우리 카지노 주소군 (n=132) |
우리 카지노 주소군 (n=136) |
|||
|---|---|---|---|---|
| OS 중앙값(주) | 56.4 우리 카지노 주소 44.7-76.1] |
46.7 우리 카지노 주소 39.0-55.3] |
||
| p값, log-rank 우리 카지노 주소 | 0.024 | |||
| HR | 0.734 우리 카지노 주소 0.560ー0.962] |
|||
안전성(부작용, 부작용)
전이성 유방암을 대상으로 한 해외 3상 비교 시험(우리 카지노 주소012-0 시험)에서의 부작용의 발현률은、아브라키산군 98.7%(226/229예)、기타 파클리탁셀 제제군 99.6%(224/225예)。
모든 그룹에서 발현률이 10% 이상인 부작용은 다음과 같습니다。
해외 3상 비교 시험(우리 카지노 주소012-0 시험)에 있어서의 부작용 발현 상황 일람(어느 군에서 발현율 10% 이상)
사례 수(%)
| 부작용 | 우리 카지노 주소군 | 우리 카지노 주소군 | ||
|---|---|---|---|---|
| 전체 | Grade 3*1이상 | 전체 | Grade 3*1이상 | |
| 안전성 평가 대상 예 | 229 | 225 | ||
| 부작용 발현 | 226（98.7） | 119（52.0） | 224（99.6） | 129（57.3） |
| 혈액/골수*2 | ||||
| 호중구 | 181（80.1） | 77（34.1） | 183（82.4） | 118（53.2） |
| 백혈구 | 162（71.7） | 15（6.6） | 176（79.3） | 25（11.3） |
| 헤모글로빈 | 105（46.5） | 3（1.3） | 96（43.2） | 1（0.5） |
| 혈소판 | 27（11.9） | 1（0.4） | 33（14.9） | 2（ 0.9） |
| 림프구 감소 | 103（45.6） | 10（4.4） | 119（53.6） | 12（5.4） |
| 전신 증상 | ||||
| 피로 | 89（38.9） | 14（6.1） | 73（32.4） | 4（1.8） |
| 발열 | 26（11.4） | 2（0.9） | 17（7.6） | 1（0.4） |
| 피부과/피부 | ||||
| 제모 | 207（90.4） | 211（93.8） | ||
| 안면의 발작성 조홍(Flushing) | 6（2.6） | 30（13.3） | ||
| 소화관계 | ||||
| 악심 | 67（29.3） | 6（2.6） | 46（20.4） | 1（0.4） |
| 설사 | 57（24.9） | 1（0.4） | 29（12.9） | 2（0.9） |
| 구토 | 37（16.2） | 5（2.2） | 19（8.4） | 2（0.9） |
| 구내염/인두염 | 34（14.8） | 4（1.7） | 28（12.4） | 1（0.4） |
| 감염/발열성 호중구 감소 | ||||
| 호중구 수를 알 수없는 감염 | 35（15.3） | 8（3.5） | 31（13.8） | 4（1.8） |
| 발열성 호중구 감소 | 4（1.7） | 4（1.7） | 2（0.9） | 1（0.4） |
| 신경계 장애 | ||||
| 신경 장애 - 지각성 | 163（71.2） | 24（10.5） | 124（55.1） | 5（2.2） |
| 통증 | ||||
| 관절통 | 73（31.9） | 14（6.1） | 69（30.7） | 7（3.1） |
| 근육통 | 61（26.6） | 16（7.0） | 67（29.8） | 3（1.3） |
| 우리 카지노 주소 사지 통 | 26（11.4） | 2（0.9） | 18（8.0） | 1（0.4） |
사내 집계
- *1: NCI-CTC v2.0 기준 평가
- *2: 우리 카지노 주소크산군(n=226)、다른 파클리탁셀 제제군(n=222)으로 집계
심각한 부작용은 아브락산 군 63명(28%)、다른 파클리탁셀 제제군 78명(35%)에서 발현、호중구 감소가 우리 카지노 주소크산군에서 24명(10%)、다른 파클리탁셀 제제군 48명(21%)。
유해 사건으로 인한 중단은 아브락산 그룹 23명(10%)、기타 파클리탁셀 제제군 20명(9%)、신경병증이 우리 카지노 주소크산군 7명(3%)、다른 파클리탁셀 제제군 2명(<1%)。
부작용으로 인한 사망은 우리 카지노 주소군에서 다장기 부전 1례(<1%)였습니다。
