위암
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국제 3상 검증 시험(J-0301 시험: 샌즈 카지노 주소SOLUTE 시험)1,2）
- 1) 불화 피리미딘계 항악성 종양제를 포함한 초회 화학 치료에 불응이 된 절제 불능 진행·재발 위암 환자를 대상으로 한 샌즈 카지노 주소I-007의 3주마다 투여법과 샌즈 카지노 주소I-007의 매주 투여법과 기존 파클리탁셀 제제(탁솔)®주사액) 샌즈 카지노 주소 투여 방법과 무작위 3 단계 비교 시험, 사내 자료 ; 승인 시 평가 자료
- 2) 시타라, K. et al.: Lancet Gastroenterol. Hepatol., 2017, 2（4）, 277-287
이 시험의 설계자인 오펭 약품공업 주식회사는、이 시험의 실행 및 결과 해석에 기여하는 데이터 수집 및 분석에 자금을 제공했습니다。
대호약품공업주식회사와 본 시험의 실시 책임 의사 및 필두 저자에게는 이해상충이 있습니다。이해상충에 대한 자세한 내용은 출처를 참조하세요.。
시험 개요
불화 피리미딘계 항악성 종양제를 포함한 최초의 화학 치료에 불응이 된 절제 불능 진행·재발 위암 환자를 대상으로 하여、다른 파클리탁셀 제형 매주 투여군에 대한 3주마다 아브락산 투여군 및 샌즈 카지노 주소 매주 투여군의 전체 생존기간(OS)에 대해 비교、유효성 및 안전성 등에 대해 평가했습니다。
시험 설계 다시설 공동 무작위화 비맹검 비열성 시험
할당 조정 인자: 전처리 시 도세탁셀 투여 유무、복막 전이 유무、E샌즈 카지노 주소G PS 0、1、2
샌즈 카지노 주소
- 주요 샌즈 카지노 주소: 전체 생존 기간(OS)
- 2차 샌즈 카지노 주소: 무증상 생존(PFS)、전주 효율(ORR)、치료 성공 기간(TTF)、병력 통제율、주효 기간、투여 상황、안전성、QOL 등
샌즈 카지노 주소 기준
- 유효성: RECIST v1.1 준수
- 안전성: CTCAE v4.03-J샌즈 카지노 주소G 준수
해석 방법
기본 분석 대상 FAS*하자、컷을 527명 이상의 사망 사건이 확보된 시점으로 각 그룹과 함께。OS 테스트는 Holm의 방법으로 다중성을 조정합니다、Cox 비례 위험 모델을 사용하여 수행했습니다。위험 비율 비열성 마진 1.25로 설정됨。또、샌즈 카지노 주소의 비열화가 확인된 경우、우월성을 테스트했습니다。OS와 PFS의 생존 곡선은 Kaplan-Meier 방법으로 추정했습니다。중요한 예후 인자 및 할당 조정 인자의 효과를 조정한 치료군의 효과의 추정을 비례 위험 모델에 의해 실시했습니다。또한 하위 그룹 분석으로、Cox 비례 위험 모델을 이용한 OS、PFS의 하위 집단 분석을 실시했습니다。
* Full Analysis Set
사례 분석
| 샌즈 카지노 주소 | 매주 샌즈 카지노 주소락산 투여군 | 샌즈 카지노 주소 | |
|---|---|---|---|
| 등록 예 | 247 | 246 | 248 |
| 유효성 샌즈 카지노 주소 대상 예* | 243 | 240 | 243 |
| 안전성 샌즈 카지노 주소 대상 예 | 244 | 241 | 243 |
- *FAS: Full Analysis Set
치료 시행
| 샌즈 카지노 주소 | 매주 샌즈 카지노 주소락산 투여군 | 샌즈 카지노 주소 | |
|---|---|---|---|
| 투여 기간 중앙값 [범위] |
72.0일 [1-806] |
113.5일 [1-729] |
101.0일 [1-749] |
| 누적 복용량 중앙값 [범위] |
1399.00mg/body [311.0-13125.0] |
1890.00mg/body [132.0-9177.0] |
1380.00mg/body [101.0-7680.0] |
| 상대 용량 강도† 중앙값 [범위] |
88.06% [42.1-100.0] |
83.79% [32.6-100.0] |
87.36% [33.3-100.0] |
- † 샌즈 카지노 주소: 절대용량강도[mg/m2/주] / ((프로토콜 규정 용량[mg]×1 / 체표면적[m2]) / 3 [주]) × 100(%)
샌즈 카지노 주소 매주 투여군: 절대 용량 강도[mg/m2/주] / ((프로토콜 규정 용량[mg]×3 / 체표면적[m2]) / 4 [주]) × 100(%)
샌즈 카지노 주소: 절대 용량 강도 [mg/m2/주] / ((프로토콜 규정 용량[mg]×3 / 체표면적[m2]) / 4 [주]) × 100(%)
환자 특성(FAS)
사례 수(%)
| 샌즈 카지노 주소 (n=243) |
매주 샌즈 카지노 주소락산 투여군 (n=240) |
샌즈 카지노 주소 (n=243) |
||
|---|---|---|---|---|
| 성별 | 남자 | 178（73.3） | 178（74.2） | 176（72.4） |
| 여성 | 65（26.7） | 62（25.8） | 67（27.6） | |
| 나이 | 중앙(세) | 66 | 67 | 65 |
| <65세 | 101（41.6） | 95（39.6） | 115（47.3） | |
| ≧65세 | 142（58.4） | 145（60.4） | 128（52.7） | |
| E샌즈 카지노 주소G PS | 0 | 167（68.7） | 168（70.0） | 168（69.1） |
| 1 | 72（29.6） | 70（29.2） | 71（29.2） | |
| 2 | 4（1.6） | 2（0.8） | 4（1.6） | |
| 복수* | 없음 | 123（50.6） | 127（52.9） | 139（57.2） |
| 소량 | 93（38.3） | 79（32.9） | 65（26.7） | |
| 중등량 | 19（7.8） | 27（11.3） | 30（12.3） | |
| 대량 | 8（3.3） | 7（2.9） | 9（3.7） | |
| 조직 유형 | Diffuse | 140（57.6） | 137（57.1） | 132（54.3） |
| Intestinal | 103（42.4） | 103（42.9） | 110（45.3） | |
| 위절제력 | 111（45.7） | 131（54.6） | 132（54.3） | |
| 복막 전이 | 131（53.9） | 131（54.6） | 130（53.5） | |
| 전이 장기 수 | <2 | 103（42.4） | 114（47.5） | 108（44.4） |
| ≥2 | 140（57.6） | 126（52.5） | 135（55.6） | |
| 도세탁셀 치료 기록 | 22（9.1） | 24（10.0） | 24（9.9） | |
| 전 화학요법 기록 | 불화 피리미딘계 항악성 종양제 단일 요법 | 69（28.4） | 97（40.4） | 86（35.4） |
| 2제 병용 화학요법 | 157（64.6） | 126（52.5） | 139（57.2） | |
| 3 약물 병용 화학요법 | 17（7.0） | 17（7.1） | 18（7.4） | |
| 전 화학요법 지속 기간 | <6개월 | 96（39.5） | 112（46.7） | 90（37.0） |
| ≧6개월 | 146（60.1） | 128（53.3） | 153（63.0） | |
| 전 화학요법 중단 사유 | 수술 후 보조 화학 요법 중 재발 | 43（17.7） | 66（27.5） | 66（27.2） |
| 처음 화학요법 불응 | 200（82.3） | 174（72.5） | 177（72.8） | |
- * 없음: 복수가 이미징으로 확인되지 않음、소량: 복수가 골반강으로 제한됨、대량: 복수가 골반에서 상복부로 확산됨、중등량: 여기에 규정된 것 이외의 복수 돌연변이
모든 생존: 주요 샌즈 카지노 주소
샌즈 카지노 주소 매주 투여군의 다른 파클리탁셀 제형군에 대한 위험비는 0.97[97.5% 신뢰 구간: 0.76-1.23] 및 위험 비율의 97.5% 신뢰 구간의 상한이 비열성 마진 1.25 이하로 비열성이 검증되었습니다(비열성 검정: 한쪽 p=0.0085）。
모든 생존(Kaplan-Meier 곡선)
| 샌즈 카지노 주소 (n=243) |
매주 샌즈 카지노 주소락산 투여군 (n=240) |
샌즈 카지노 주소 (n=243) |
||
|---|---|---|---|---|
| OS 중앙값(월) | 10.3 [9샌즈 카지노 주소 8.7-11.4] |
11.1 [9샌즈 카지노 주소 9.9-13.0] |
10.9 [9샌즈 카지노 주소 9.4-11.8] |
|
| vs. 샌즈 카지노 주소 샌즈 카지노 주소 |
HR*1 | 1.06 [9샌즈 카지노 주소 0.87-1.31] |
0.97 [97.샌즈 카지노 주소 0.76-1.23] |
|
| p값*2† | 0.062 | 0.0085 | ||
- *1 샌즈 카지노 주소x 비례 위험 모델
- *2 비열성 검정: 한쪽p값
- † 치료군에 대한p값을 산출하기 위해서는 도세탁셀을 이용한 치료 유무、복막 전이 유무、E샌즈 카지노 주소G PS(0、1、2)를 공변량으로 하는 샌즈 카지노 주소x 비례 위험 모델을 이용했다
하위 인구별로 본 전체 생존 기간(하위 그룹 분석)
포리스트 플롯(FAS)
무악한 생존: 부차 샌즈 카지노 주소
아브라크산 매주 투여군의 다른 파클리탁셀 제형군에 대한 위험비는 0.88[95% 신뢰 구간: 0.73-1.06]、샌즈 카지노 주소의 다른 파클리탁셀 제형군에 대한 위험비는 1.03[95% 신뢰 구간: 0.85-1.24]でした（p=0.176[양쪽、log-rank 검정]、p=0.778[양쪽、log-rank 검정])。
무악한 생존(Kaplan-Meier 곡선)
| 샌즈 카지노 주소 (n=243) |
매주 샌즈 카지노 주소락산 투여군 (n=240) |
샌즈 카지노 주소 (n=243) |
||
|---|---|---|---|---|
| PFS 중앙값(월) | 3.8 [9샌즈 카지노 주소 3.5-4.4] |
5.3 [9샌즈 카지노 주소 4.0-5.6] |
3.8 [9샌즈 카지노 주소 3.7-3.9] |
|
| vs. 샌즈 카지노 주소 샌즈 카지노 주소 |
HR | 1.03 [9샌즈 카지노 주소 0.85-1.24] |
0.88 [9샌즈 카지노 주소 0.73-1.06] |
|
| p값 log-rank 검정 |
0.778 | 0.176 | ||
하위 집단 요인별로 살펴본 무증상 생존 기간(하위 그룹 분석)
포리스트 플롯(FAS)
전주 효율: 부차 샌즈 카지노 주소
전주 효율(ORR)은 아브락산 3주마다 투여군 25.3%[95% 신뢰 구간: 18.6-33.1]、샌즈 카지노 주소키산 매주 투여군 32.7%[95% 신뢰 구간: 25.2-40.8]、기타 파클리탁셀 제형군 24.3%[95% 신뢰 구간: 18.0-31.4]でした。
사례 수(%)
| 샌즈 카지노 주소 | 매주 샌즈 카지노 주소락산 투여군 | 샌즈 카지노 주소 | |
|---|---|---|---|
| 사례 수 (전주 효율 샌즈 카지노 주소 대상 예) |
150 | 150 | 169 |
| 전주 효율*(ORR) | 38（25.3） [9샌즈 카지노 주소 18.6–33.1] p=0.897† |
49（32.7） [9샌즈 카지노 주소 25.2-40.8] p=0.106† |
41（24.3） [9샌즈 카지노 주소 18.0-31.4] |
| 완전 연주(CR) | 2（1.3） | 4（2.7） | 3（1.8） |
| 부분 연주(PR) | 36（24.0） | 45（30.0） | 38（22.5） |
| 안정(SD) | 62（41.3） | 63（42.0） | 78（46.2） |
| 진행(PD) | 49（32.7） | 37（24.7） | 50（29.6） |
| 샌즈 카지노 주소 불가능(NE) | 1（0.7） | 1（0.7） | 0（0.0） |
- RECIST v1.1에 의한 샌즈 카지노 주소
- * 전주 효율은 완전 주효, 부분 주효를 포함
- †대의 다른 샌즈 카지노 주소(Fisher’s exact test)
각 그룹의 최대 종양 감소율
Waterfall 플롯(전주 효율 샌즈 카지노 주소 대상 예 대상)
안전성(샌즈 카지노 주소)
절제 불능 진행·재발 위암 2차 치료예를 대상으로 한 국내 제III상 시험(J-0301 시험)에 있어서의 부작용의 발현율은、아브라크산 3주마다 투여군 99.6%(243/244예)、샌즈 카지노 주소raxan 매주 투여군 98.8%(238/241예)、다른 파클리탁셀 제형군 100%(243/243명)。
모든 그룹에서 발현률이 10% 이상인 샌즈 카지노 주소은 다음과 같습니다。
국제 3상 시험(J-0301 시험)에서의 샌즈 카지노 주소 발현 상황 일람(어느 군에서 발현율 10% 이상)
사례 수(%)
| 샌즈 카지노 주소*1 | 샌즈 카지노 주소 (n=244) |
매주 샌즈 카지노 주소락산 투여군 (n=241) |
샌즈 카지노 주소 (n=243) |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 전체 | Grade 3*2샌즈 카지노 주소 | 전체 | Grade 3*2샌즈 카지노 주소 | 전체 | Grade 3*2샌즈 카지노 주소 | |
| 안전성 샌즈 카지노 주소 대상 예 | 244 | 241 | 243 | |||
| 샌즈 카지노 주소 발현 | 243（99.6） | 194（79.5） | 238（98.8） | 138（57.3） | 243（100.0） | 108（44.4） |
| 혈액 및 림프계 장애 | ||||||
| 빈혈*3 | 36（14.7） | 15（6.1） | 55（22.8） | 19（7.9） | 39（16.0） | 16（6.6） |
| 샌즈 카지노 주소 | 30（12.3） | 30（12.3） | 7（2.9） | 7（2.9） | 2（0.8） | 2（0.8） |
| 위장 장애 | ||||||
| 변비 | 32（13.1） | 17（7.1） | 15（6.2） | |||
| 설사 | 30（12.3） | 2（0.8） | 38（15.8） | 1（0.4） | 30（12.3） | 2（0.8） |
| 악심 | 46（18.9） | 3（1.2） | 37（15.4） | 3（1.2） | 36（14.8） | 1（0.4） |
| 구내염 | 41（16.8） | 5（2.0） | 42（17.4） | 1（0.4） | 36（14.8） | |
| 구토 | 22（9.0） | 2（0.8） | 16（6.6） | 26（10.7） | ||
| 일반, 전신 장애 및 투여 부위의 상태 | ||||||
| 피로 | 55（22.5） | 9（3.7） | 46（19.1） | 4（1.7） | 45（18.5） | 4（1.6） |
| 권태감 | 64（26.2） | 1（0.4） | 57（23.7） | 1（0.4） | 55（22.6） | 1（0.4） |
| 발열 | 25（10.2） | 14（5.8） | 14（5.8） | |||
| 임상 검사 | ||||||
| 림프구 수 감소 | 27（11.1） | 17（7.0） | 27（11.2） | 13（5.4） | 23（9.5） | 5（2.1） |
| 호중구 수 감소 | 199（81.6） | 158（64.8） | 158（65.6） | 99（41.1） | 121（49.8） | 71（29.2） |
| 백혈구 수 감소 | 156（63.9） | 77（31.6） | 137（56.8） | 53（22.0） | 114（46.9） | 38（15.6） |
| 대사 및 영양 장애 | ||||||
| 식욕 감퇴 | 94（38.5） | 21（8.6） | 63（26.1） | 15（6.2） | 50（20.6） | 9（3.7） |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 | ||||||
| 관절통 | 94（38.5） | 5（2.0） | 30（12.4） | 25（10.3） | ||
| 근육통 | 86（35.2） | 9（3.7） | 39（16.2） | 31（12.8） | ||
| 신경계 장애 | ||||||
| 미각 샌즈 카지노 주소 | 35（14.3） | 38（15.8） | 30（12.3） | |||
| 말초성 감각 신경병 | 207（84.8） | 49（20.1） | 159（66.0） | 6（2.5） | 156（64.2） | 6（2.5） |
| 피부 및 피하 조직 장애 | ||||||
| 탈모증 | 197（80.7） | 199（82.6） | 191（78.6） | |||
| 소양증 | 27（11.1） | 10（4.1） | 7（2.9） | |||
| 발진 | 33（13.5） | 1（0.4） | 22（9.1） | 16（6.6） | ||
사내 집계
- *1: MedDRA/J v18.1*2: CTCAE v4.03-JCOG에 기초한 샌즈 카지노 주소*3: 철 결핍성 빈혈、헤모글로빈 감소 포괄
심각한 부작용은、총 81명에 표현、아브락산 3주마다 투여군 40명(16.4%）、아브락산 매주 투여군 23명(9.5%）、기타 파클리탁셀 제제군 18명(7.4%)。각 그룹당 3명(1.2%) 이상으로 발현된 내역은、샌즈 카지노 주소에서 발열성 호중구감소증 21례(8.6%）、호중구 감소*410예(4.1%), 식욕 부진*57개의 예(2.9%）、폐렴 4례(1.6%）、샌즈 카지노 주소키산 매주 투여군에서 발열성 호중구 감소증、식욕 부진*5각 6명(2.5%）、폐렴 4례(1.7%）、다른 샌즈 카지노 주소은 폐렴、식욕 부진*5각 5명(2.1%)。부작용으로 인한 중단、3주마다 아브락산 투여군 41명(16.8%）、아브라키산 매주 투여군 17명(7.1%）、기타 파클리탁셀 제제군 12명(4.9%)。주된 부작용으로 인한 중단은 말초 감각 신경병에서、아브락산 3주마다 투여군 21명、아브라크산 매주 투여군 6명、다른 파클리탁셀 제제군 3명이었습니다。부작용으로 인한 사망、아브락산 3주마다 투여군 1례(폐렴)、샌즈 카지노 주소raxan 매주 투여군 2명(발열성 호중구감소증/폐렴、발열성 호중구 감소증/패혈증 쇼크)、다른 파클리탁셀 제제군 1예(간질성 폐질환/호흡부전)。
- *4 샌즈 카지노 주소: 호중구 수 감소*5 식욕 부진: 식욕 감퇴
