위암
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국제 3상 검증 시험(J-0301 시험: 샌즈 카지노 주소SOLUTE 시험)1,2）
- 1) 불화 피리미딘계 항악성 종양제를 포함한 초회 화학 치료에 불응이 된 절제 불능 진행·재발 위암 환자를 대상으로 한 샌즈 카지노 주소I-007의 3주마다 투여법과 샌즈 카지노 주소I-007의 매주 투여법과 기존 파클리탁셀 제제(탁솔)®주사액)의 주간 투여 방법과 무작위 3 단계 비교 시험, 사내 자료; 승인시 샌즈 카지노 주소 자료
- 2) Shitara, K. et al.: Lancet Gastroenterol. Hepatol., 2017, 2(4), 277-287
본 시험의 설계자인 오펭 약품공업 주식회사는 본 시험의 실시 및 결과 해석에 기여하는 데이터 수집·해석에 자금을 제공했습니다.
대호 약품
시험 개요
플루오로피리미딘계 항종양제를 함유한 초기 화학요법에 반응하지 않은 절제 불가능한 진행성/재발성 위암 환자에 대해 샌즈 카지노 주소락산 주간 투여군과 샌즈 카지노 주소락산 주간 투여군 대 다른 파클리탁셀 제제 주간 투여군의 전체 생존(OS) 치료군을 비교하고 유효성과 안전성을 평가했다.
시험 설계 다시설 공동 무작위화 비맹검 비열성 시험
할당 조절 인자: 전처리 시 도세탁셀 투여 유무, 복막 전이 유무, E샌즈 카지노 주소G PS 0, 1, 2
샌즈 카지노 주소
- 주요 샌즈 카지노 주소: 전체 생존 기간(OS)
- 2차 샌즈 카지노 주소: 무증상 생존기간(PFS), 전주효율(ORR), 치료성공기간(TTF), 병세조절률, 주효기간, 투여상황, 안전성, QOL 등
샌즈 카지노 주소 기준
- 유효성: RECIST v1.1 준수
- 안전성: CTCAE v4.03-J샌즈 카지노 주소G 준수
해석 방법
기본 분석 대상 FAS＊그리고 컷오프를 각 군과 함께 527례 이상의 사망 이벤트가 확보된 시점으로 했습니다. 위험 비율의 비열성 마진을 1.25로 했습니다.
* Full Analysis Set
사례 분석
| 샌즈 카지노 주소 | 샌즈 카지노 주소 매주 투여군 | 기타 샌즈 카지노 주소형군 | |
|---|---|---|---|
| 등록 예수 | 247 | 246 | 248 |
| 유효성 샌즈 카지노 주소 대상 예＊ | 243 | 240 | 243 |
| 안전성 샌즈 카지노 주소 대상 예 | 244 | 241 | 243 |
- *FAS: Full Analysis Set
치료 실시 상황
| 샌즈 카지노 주소 | 샌즈 카지노 주소 매주 투여군 | 기타 샌즈 카지노 주소형군 | |
|---|---|---|---|
| 투여 기간 중앙값 [범위] |
72.0일 [1-806] |
113.5일 [1-729] |
101.0일 [1-749] |
| 누적 복용량 중앙값 [범위] |
1399.00mg/body [311.0-13125.0] |
1890.00mg/body [132.0-9177.0] |
1380.00mg/body [101.0-7680.0] |
| 상대 용량 강도† 중앙값 [범위] |
88.06% [42.1-100.0] |
83.79% [32.6-100.0] |
87.36% [33.3-100.0] |
- † 샌즈 카지노 주소: 절대용량강도[mg/m2/주] / ((프로토콜 규정 용량[mg]×1 / 체표면적[m2]) / 3 [주]) × 100(%)
샌즈 카지노 주소 매주 투여군2/주] / ((프로토콜 규정 용량[mg]×3 / 체표면적[m2]) / 4 [주]) × 100(%)
기타 샌즈 카지노 주소형군2/주] / ((프로토콜 규정 용량[mg]×3 / 체표면적[m2]) / 4 [주]) × 100(%)
환자 특성(FAS)
사례 수(%)
| 샌즈 카지노 주소 (n=243) |
샌즈 카지노 주소 매주 투여군 (n=240) |
기타 샌즈 카지노 주소형군 (n=243) |
||
|---|---|---|---|---|
| 성별 | 남자 | 178（73.3） | 178（74.2） | 176（72.4） |
| 여성 | 65（26.7） | 62（25.8） | 67（27.6） | |
| 연령 | 중앙(세) | 66 | 67 | 65 |
| <65세 | 101（41.6） | 95（39.6） | 115（47.3） | |
| ≧65세 | 142（58.4） | 145（60.4） | 128（52.7） | |
| E샌즈 카지노 주소G PS | 0 | 167（68.7） | 168（70.0） | 168（69.1） |
| 1 | 72（29.6） | 70（29.2） | 71（29.2） | |
| 2 | 4（1.6） | 2（0.8） | 4（1.6） | |
| 복수* | 無 | 123（50.6） | 127（52.9） | 139（57.2） |
| 소량 | 93（38.3） | 79（32.9） | 65（26.7） | |
| 중등량 | 19（7.8） | 27（11.3） | 30（12.3） | |
| 대량 | 8（3.3） | 7（2.9） | 9（3.7） | |
| 조직 유형 | Diffuse | 140（57.6） | 137（57.1） | 132（54.3） |
| Intestinal | 103（42.4） | 103（42.9） | 110（45.3） | |
| 위절제력 | 111（45.7） | 131（54.6） | 132（54.3） | |
| 복막 전이 | 131（53.9） | 131（54.6） | 130（53.5） | |
| 전이 장기 수 | <2 | 103（42.4） | 114（47.5） | 108（44.4） |
| ≥2 | 140（57.6） | 126（52.5） | 135（55.6） | |
| 도세탁셀 치료 내역 | 22（9.1） | 24（10.0） | 24（9.9） | |
| 전 화학요법 이력 | 불화 피리미딘계 항악성 종양제 단일 요법 | 69（28.4） | 97（40.4） | 86（35.4） |
| 2제 병용 화학요법 | 157（64.6） | 126（52.5） | 139（57.2） | |
| 3 약물 병용 화학요법 | 17（7.0） | 17（7.1） | 18（7.4） | |
| 전 화학요법 지속 기간 | <6개월 | 96（39.5） | 112（46.7） | 90（37.0） |
| ≧6개월 | 146（60.1） | 128（53.3） | 153（63.0） | |
| 전 화학요법 중단 사유 | 수술 후 보조 화학 요법 중 재발 | 43（17.7） | 66（27.5） | 66（27.2） |
| 처음 화학요법 불응 | 200（82.3） | 174（72.5） | 177（72.8） | |
- * 없음: 복수가 이미징에서 확인되지 않음, 소량: 복수가 골반강으로 제한됨, 대량: 복수가 골반에서 상복부로 퍼져 있음, 중등량: 여기에 규정됨 이외의 복수의 돌연변이
모든 생존: 주요 샌즈 카지노 주소
샌즈 카지노 주소 매주 투여군의 다른 파클리탁셀 제제군에 대한 위험비는 0.97[97.5% 신뢰구간: 0.76-1.23]과 위험비의 97.5% 신뢰구간의 상한이 비열성 마진 1.25를 밑돌았기 때문에 비열성이 검증 되었습니다(비열성 검정: 한쪽p=0.0085）。
모든 생존(Kaplan-Meier 곡선)
| 샌즈 카지노 주소 (n=243) |
샌즈 카지노 주소 매주 투여군 (n=240) |
기타 샌즈 카지노 주소형군 (n=243) |
||
|---|---|---|---|---|
| OS 중앙값(월) | 10.3 샌즈 카지노 주소 8.7-11.4] |
11.1 샌즈 카지노 주소 9.9-13.0] |
10.9 샌즈 카지노 주소 9.4-11.8] |
|
| vs. 샌즈 카지노 주소 샌즈 카지노 주소 |
HR*1 | 1.06 샌즈 카지노 주소 0.87-1.31] |
0.97 [97.샌즈 카지노 주소 0.76-1.23] |
|
| p値*2† | 0.062 | 0.0085 | ||
- *1 샌즈 카지노 주소x 비례 위험 모델
- *2 비열성 검정: 한쪽p値
- † 치료군샌즈 카지노 주소p값의 산출에는 도세탁셀에 의한 치료의 유무, 복막 전이의 유무, E샌즈 카지노 주소G PS(0, 1, 2)를 공변량으로 하는 샌즈 카지노 주소x 비례 위험 모델을 이용했다
하위 인구별로 본 전체 생존 기간(하위 그룹 분석)
포리스트 플롯(FAS)
무악한 생존: 부차 샌즈 카지노 주소
샌즈 카지노 주소raxan 매주 투여군의 다른 파클리탁셀 제제군에 대한 위험비는 0.88[95% 신뢰구간: 0.73-1.06], 아브라크산 3주마다 투여군의 다른 파클리탁셀 제제군에 대한 위험비는 1.03[95%신뢰 구간:0.85-1.24]이었습니다(p=0.176[양측, log-rank 검정],p=0.778[양측, log-rank 검정]).
무악한 생존(Kaplan-Meier 곡선)
| 샌즈 카지노 주소 (n=243) |
샌즈 카지노 주소 매주 투여군 (n=240) |
기타 샌즈 카지노 주소형군 (n=243) |
||
|---|---|---|---|---|
| PFS 중앙값(월) | 3.8 샌즈 카지노 주소 3.5-4.4] |
5.3 샌즈 카지노 주소 4.0-5.6] |
3.8 샌즈 카지노 주소 3.7-3.9] |
|
| vs. 샌즈 카지노 주소 샌즈 카지노 주소 |
HR | 1.03 샌즈 카지노 주소 0.85-1.24] |
0.88 샌즈 카지노 주소 0.73-1.06] |
|
| p値 log-rank 검정 |
0.778 | 0.176 | ||
하위 인구별로 살펴본 무증상 생존 기간(하위 그룹 분석)
포리스트 플롯(FAS)
전주 효율: 부차 샌즈 카지노 주소
전주효율(ORR)은 샌즈 카지노 주소락산 3주마다 투여군 25.3%[95% 신뢰구간: 18.6-33.1], 샌즈 카지노 주소락산 매주 투여군 32.7% [95% 신뢰구간: 25.2-40.8], 다른 파클리탁셀 제제군 24.3% [95% 신뢰구간: 18.0-31.4]이었다.
사례 수(%)
| 샌즈 카지노 주소 | 샌즈 카지노 주소 매주 투여군 | 기타 샌즈 카지노 주소형군 | |
|---|---|---|---|
| 사례 수 (전주 효율 샌즈 카지노 주소 대상 예) |
150 | 150 | 169 |
| 전주 효율＊(ORR) | 38（25.3） 샌즈 카지노 주소 18.6–33.1] p=0.897† |
49（32.7） 샌즈 카지노 주소 25.2-40.8] p=0.106† |
41（24.3） 샌즈 카지노 주소 18.0-31.4] |
| 완전 연주(CR) | 2（1.3） | 4（2.7） | 3（1.8） |
| 부분 연주(PR) | 36（24.0） | 45（30.0） | 38（22.5） |
| 안정(SD) | 62（41.3） | 63（42.0） | 78（46.2） |
| 진행(PD) | 49（32.7） | 37（24.7） | 50（29.6） |
| 샌즈 카지노 주소 불가능(NE) | 1（0.7） | 1（0.7） | 0（0.0） |
- RECIST v1.1에 의한 샌즈 카지노 주소
- * 전주 효율은 완전 연주, 부분 연주 포함
- †대의 다른 샌즈 카지노 주소(Fisher’s exact test)
각 그룹의 최대 종양 감소율
Waterfall 플롯(전주 효율 샌즈 카지노 주소 대상 예 대상)
안전성(부작용)
절제 불능 진행·재발 위암 2차 치료예를 대상으로 한 국내 제III상 시험(J-0301 시험)에 있어서의 부작용의 발현률은, 샌즈 카지노 주소 여군 99.6%(243/244예), 아브라크산 매주 투여군 98.8%(238/241예), 다른 파클리탁셀 제제군 100%(243/243예)이었다.
부작용
국내 3상 시험(J-0301 시험)에서의 부작용 발현 상황 일람(어느 군에서 발현율 10% 이상)
사례 수(%)
| 부작용*1 | 샌즈 카지노 주소 (n=244) |
샌즈 카지노 주소 매주 투여군 (n=241) |
기타 샌즈 카지노 주소형군 (n=243) |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 전체 | Grade 3*2이상 | 전체 | Grade 3*2이상 | 전체 | Grade 3*2이상 | |
| 안전성 샌즈 카지노 주소 대상 예 | 244 | 241 | 243 | |||
| 부작용 발현 | 243（99.6） | 194（79.5） | 238（98.8） | 138（57.3） | 243（100.0） | 108（44.4） |
| 혈액 및 림프계 장애 | ||||||
| 빈혈*3 | 36（14.7） | 15（6.1） | 55（22.8） | 19（7.9） | 39（16.0） | 16（6.6） |
| 발열성 호중구 감소증 | 30（12.3） | 30（12.3） | 7（2.9） | 7（2.9） | 2（0.8） | 2（0.8） |
| 위장 장애 | ||||||
| 변비 | 32（13.1） | 17（7.1） | 15（6.2） | |||
| 설사 | 30（12.3） | 2（0.8） | 38（15.8） | 1（0.4） | 30（12.3） | 2（0.8） |
| 악심 | 46（18.9） | 3（1.2） | 37（15.4） | 3（1.2） | 36（14.8） | 1（0.4） |
| 구내염 | 41（16.8） | 5（2.0） | 42（17.4） | 1（0.4） | 36（14.8） | |
| 구토 | 22（9.0） | 2（0.8） | 16（6.6） | 26（10.7） | ||
| 일반, 전신 장애 및 투여 부위의 상태 | ||||||
| 피로 | 55（22.5） | 9（3.7） | 46（19.1） | 4（1.7） | 45（18.5） | 4（1.6） |
| 권태감 | 64（26.2） | 1（0.4） | 57（23.7） | 1（0.4） | 55（22.6） | 1（0.4） |
| 발열 | 25（10.2） | 14（5.8） | 14（5.8） | |||
| 임상 검사 | ||||||
| 림프구 수 감소 | 27（11.1） | 17（7.0） | 27（11.2） | 13（5.4） | 23（9.5） | 5（2.1） |
| 호중구 수 감소 | 199（81.6） | 158（64.8） | 158（65.6） | 99（41.1） | 121（49.8） | 71（29.2） |
| 백혈구 수 감소 | 156（63.9） | 77（31.6） | 137（56.8） | 53（22.0） | 114（46.9） | 38（15.6） |
| 대사 및 영양 장애 | ||||||
| 식욕 감퇴 | 94（38.5） | 21（8.6） | 63（26.1） | 15（6.2） | 50（20.6） | 9（3.7） |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 | ||||||
| 관절통 | 94（38.5） | 5（2.0） | 30（12.4） | 25（10.3） | ||
| 근육통 | 86（35.2） | 9（3.7） | 39（16.2） | 31（12.8） | ||
| 신경계 장애 | ||||||
| 미각 이상 | 35（14.3） | 38（15.8） | 30（12.3） | |||
| 말초성 감각 신경병 | 207（84.8） | 49（20.1） | 159（66.0） | 6（2.5） | 156（64.2） | 6（2.5） |
| 피부 및 피하 조직 장애 | ||||||
| 탈모증 | 197（80.7） | 199（82.6） | 191（78.6） | |||
| 소양증 | 27（11.1） | 10（4.1） | 7（2.9） | |||
| 발진 | 33（13.5） | 1（0.4） | 22（9.1） | 16（6.6） | ||
사내 집계
- *1:MedDRA/J v18.1*2:CTCAE v4.03-JCOG에 기초한 샌즈 카지노 주소*3:철 결핍성 빈혈, 헤모글로빈 감소를 포괄
심각한 부작용은 총 81예에서 발현되며, 샌즈 카지노 주소 40례(16.4%), 12회 브라케산, 23례(9.5%), 기타 파크리 탁셀 제제군 18례(7.4%)였다.*410예(4.1%), 식욕 부진*5주1회 샌즈 카지노 주소락산 투여군에서 폐렴 7예(2.9%), 폐렴 4예(1.6%), 발열성 호중구감소증, 식욕부진*5각 6명(2.5%), 폐렴 4명(1.7%), 다른 샌즈 카지노 주소은 폐렴, 식욕 부진*5각 5명(2.1%)이었다. 7례(7.1%), 다른 샌즈 카지노 주소 12례(4.9%)였습니다.
- *4 호중구 감소: 호중구 수 감소*5 식욕 부진: 식욕 감퇴
