비소세포 폐암
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국제 공동 3상 시험: 스포츠 도박 사이트031 시험1,2）
A Randomized, Phase Ⅲ Trial of ABI-007 and 스포츠 도박 사이트rboplatin Compared with Taxoland 스포츠 도박 사이트rboplatin as First-line Therapy in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung 스포츠 도박 사이트ncer (NSCLC)(Study Number 스포츠 도박 사이트031)(스포츠 도박 사이트031 시험)
- 1) Socinski, M.A. et al.: J. 클린. 온콜., 2012, 30（17）, 2055-2062
- 2) A Randomized, Phase Ⅲ Trial of ABI-007 and 스포츠 도박 사이트rboplatin Compared with Taxol® and 스포츠 도박 사이트rboplatin as First-line Therapy in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung 스포츠 도박 사이트ncer (NSCLC) (Study Number 스포츠 도박 사이트031) Subgroup analysis of Korean patients with NSCLC from 스포츠 도박 사이트031 study, 사내 자료; 승인 시 평가 자료
시험 개요
처치되지 않은 진행 비소세포 폐암 환자를 대상으로、카르보플라틴 병용 하에서 스포츠 도박 사이트락산 및 다른 파클리탁셀 제제의 항종양 효과、안전성 비교。
시험 설계 다시설 공동 무작위화 비맹검 비교 시험
- ※1 할당 조정 인자: 병기、나이、성별、조직 유형、지역
평가 항목
- 주요 평가 항목: 맹검 하에서 이미지 평가를 통한 전주 효율(ORR)
- 2차 평가 항목: 무증상 생존 기간(PFS)、전체 생존(OS)、주효례의 효과 지속 기간、병력 조절률(DCR)、안전성 등
평가 기준
- 연주 효율: RECIST v1.0 준수
- 안전성: CT스포츠 도박 사이트E v3.0-JCOG/JSCO 준수
해석 방법
모든 유효성 분석은 ITT 집단을 대상으로 했습니다。다른 파클리탁셀 제형에 대한 스포츠 도박 사이트크산의 연주 효율에서의 우월성을 χ2검정(양측 유의 수준: α=0.05)에서 확인했습니다。또한、1개의 중간 및 최종 분석을 계획 중、다중성 조정을 위한 중간 분석의 유의 수준은 α=0.001、최종 분석의 유의 수준은 α=0.049로 설정됨。
PFS 및 OS의 생존 곡선은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정、두 군 간의 비교는 지역 및 조직형을 계층으로 한 층별 log-rank 검정으로 실시했습니다。해저비(HR)와 그 스포츠 도박 사이트은 지역 및 조직형을 계층으로 한 층별 Cox 비례 위험 모델을 이용하여 추정했습니다。
하위 그룹 분석은 모두 미리 계획 중입니다、일본인 집단 및 조직형별로 각 치료군의 주효율을 χ2검정에서、일본인 집단 및 고령자(70세 이상)에서의 각 치료군의 PFS와 OS를 조직형을 계층으로 한 층별 log-r스포츠 도박 사이트k 검정으로 비교했습니다。
사례 분석
| 스포츠 도박 사이트 | 기타 파클리탁셀 스포츠 도박 사이트 | |||
|---|---|---|---|---|
| 모든 사례 | 일본인 | 모든 사례 | 일본인 | |
| 등록 예* | 521 | 74 | 531 | 75 |
| 유효성 평가 대상 예 | 521 | 74 | 531 | 75 |
| 안전성 평가 대상 예 | 514 | 72 | 524 | 75 |
- *ITT: Intention To Treat
치료 실시 상황
| 스포츠 도박 사이트 | 기타 파클리탁셀 스포츠 도박 사이트 | |
|---|---|---|
| 투여 코스 수 중앙값[범위] | 6.0[1-31] | 6.0[1-30] |
| 누적 복용량 중앙값[범위] | 스포츠 도박 사이트 1325.0mg/m2[100-5875] 카르보플라틴 3140.5mg[384-14252] |
스포츠 도박 사이트형 1125.0mg/m2[200-5550] 카르보플라틴 3315.0mg[351-18611] |
환자 특성(ITT)
사례 수(%)
| 배경 요인 | 모든 사례 | 일본인 | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=521) |
스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트(n=531) |
스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=74) |
스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트(n=75) |
||
| 연령(세) 중앙값[범위] | 60.0[28-81] | 60.0[24-84] | 65.0[37-79] | 64.0[36-77] | |
| 성별 | 남자 | 392（75） | 397（75） | 51（69） | 50（67） |
| 여성 | 129（25） | 134（25） | 23（31） | 25（33） | |
| 흡연 상황 | 흡연력 없음 | 137（26） | 144（27） | 13（18） | 22（29） |
| 흡연 경력 있음(금연) | 168（32） | 148（28） | 46（62） | 32（43） | |
| 현재 흡연 중 | 214（41） | 234（44） | 15（20） | 21（28） | |
| E스포츠 도박 사이트G PS | 0 | 133（26） | 113（21） | 35（47） | 36（48） |
| 1 | 385（74） | 416（78） | 39（53） | 39（52） | |
| 2 | 3(<1) | 2(<1) | 0（0） | 0（0） | |
| 조직 유형 | 선암 | 254（49） | 264（50） | 55（74） | 58（77） |
| 편평 상피암 | 229（44） | 221（42） | 10（14） | 7（9） | |
| 대세포암 | 9（2） | 13（2） | 1（1） | 1（1） | |
| 기타 | 29（6） | 33（6） | 8（11） | 9（12） | |
| 무대 | ⅢB | 108（21） | 110（21） | 19（26） | 22（29） |
| IV | 413（79） | 421（79） | 55（74） | 53（71） | |
전주 효율[맹검 하에서의 이미지 평가]: 주요 평가 항목
전주 효율(ORR)은、스포츠 도박 사이트 33%[95% 신뢰 구간: 28.6-36.7]、기타 파클리탁셀 제제군 25%[95% 신뢰 구간: 21.2-28.5]이며、연주 효율비*은 1.313[95.1% 신뢰 구간: 1.082-1.593]이며、스포츠 도박 사이트 군에서 상당히 높아졌습니다(p=0.005, χ2검정).
일본인 집단의 서브그룹 해석에 있어서의 전주 효율은、스포츠 도박 사이트 35%[95% 신뢰 구간: 24.3-46.0]、기타 파클리탁셀 제제군 27%[95% 신뢰 구간: 16.7-36.7]이었습니다。
항종양 효과(전주 효율, 연주 효율비*）
양쪽 모두 카보플라틴 병용
| 모든 사례[주요 평가 항목] | 일본인[하위 그룹 분석] | |||
|---|---|---|---|---|
| 스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=521) |
스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트(n=531) |
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스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트(n=75) |
|
| 전주 효율 | 33% 스포츠 도박 사이트 28.6-36.7] |
25% 스포츠 도박 사이트 21.2-28.5] |
35% 스포츠 도박 사이트 24.3-46.0] |
27% 스포츠 도박 사이트 16.7-36.7] |
| 연주 효율비 | 1.313 스포츠 도박 사이트.1% 신뢰 구간: 1.082-1.593] |
1.318 스포츠 도박 사이트 0.810-2.143] |
||
| p값, χ2검정 | 0.005 | 0.263 | ||
- RECIST v1.0으로 평가
- * 스포츠 도박 사이트크산 군주 효율/다른 파클리탁셀 제형 군주 효율
전주 효율
무악한 생존: 부차 평가 항목
무악한 생존 기간(PFS) 중앙값은、스포츠 도박 사이트 6.3개월[95% 신뢰 구간: 5.6-7.0]、다른 파클리탁셀 제제군은 5.8개월[95% 신뢰 구간: 5.6-6.7]이었음 [해저드 비율 0.902、95.1% 신뢰 구간: 0.767ー1.060]。
또、일본인 집단의 서브그룹 해석에 있어서의 무증악 생존 기간 중앙값은、스포츠 도박 사이트 6.9개월[95% 신뢰 구간: 5.4~8.3]、다른 파클리탁셀 제제군은 5.6개월[95% 신뢰 구간: 5.4-6.9]이었습니다。
무악한 생존(Kapl스포츠 도박 사이트-Meier 곡선): 전체 사례
| 스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=521) |
기타 파클리탁셀 스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=531) |
|
|---|---|---|
| PFS 중앙값(월)스포츠 도박 사이트] | 6.3 [5.6-7.0] |
5.8 [5.6-6.7] |
| p값, 계층별 log-r스포츠 도박 사이트k 검정※1 | 0.214 | |
| HR스포츠 도박 사이트.1% 신뢰 구간]※2 | 0.902 [0.767-1.060] |
|
- ※1 층별 인자:지역 및 조직형
- ※2 지역 및 조직형을 층으로 한 층별 스포츠 도박 사이트x 비례 위험 모델
무악한 생존(Kapl스포츠 도박 사이트-Meier 곡선): 일본인(하위 그룹 분석)
| 스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=74) |
기타 파클리탁셀 스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=75) |
|
|---|---|---|
| PFS 중앙값(월)스포츠 도박 사이트] | 6.9 [5.4-8.3] |
5.6 [5.4-6.9] |
| p값, 계층별 log-r스포츠 도박 사이트k 검정※1 | 0.467 | |
| HR스포츠 도박 사이트]※2 | 0.845 [0.539-1.325] |
|
- ※1 층별 인자: 조직형
- ※2 조직형을 층으로 한 층별 스포츠 도박 사이트x 비례 위험 모델
모든 생존: 부차 평가 항목
모든 생존 기간(OS) 중앙값은、스포츠 도박 사이트 군 12.1개월[95% 신뢰 구간: 10.8-12.9]、기타 파클리탁셀 제제군은 11.2개월[95% 신뢰 구간: 10.3-12.6]이었음 [해저드 비율 0.922、95% 신뢰 구간: 0.797ー1.066]。
또、일본인 집단의 하위군 분석에서 전체 생존 기간 중앙값은、스포츠 도박 사이트 군 16.7개월[95% 신뢰 구간: 12.2-22.3]、기타 파클리탁셀 제제군은 17.2개월[95% 신뢰 구간: 11.2-N.C.*]이었습니다.
* N.C.: Not 스포츠 도박 사이트nfirmed
모든 생존(Kapl스포츠 도박 사이트-Meier 곡선): 전체 사례
| 스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=521) |
기타 파클리탁셀 스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=531) |
|
|---|---|---|
| OS 중앙값(월)스포츠 도박 사이트] | 12.1 [10.8-12.9] |
11.2 [10.3-12.6] |
| p값, 계층별 log-r스포츠 도박 사이트k 검정※1 | 0.271 | |
| HR스포츠 도박 사이트]※2 | 0.922 [0.797-1.066] |
|
- ※1 층별 인자:지역 및 조직형
- ※2 지역 및 조직형을 층으로 한 층별 스포츠 도박 사이트x 비례 위험 모델
전생존(Kapl스포츠 도박 사이트-Meier 곡선): 일본인(하위 그룹 분석)
| 스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=74) |
기타 파클리탁셀 스포츠 도박 사이트 스포츠 도박 사이트=75) |
|
|---|---|---|
| OS 중앙값(월)스포츠 도박 사이트] | 16.7 [12.2-22.3] |
17.2 [11.2ーN.C.*] |
| p값, 계층별 log-r스포츠 도박 사이트k 검정※1 | 0.814 | |
| HR스포츠 도박 사이트]※2 | 0.950 [0.618-1.460] |
|
*N.C.: Not 스포츠 도박 사이트nfi rmed
- ※1 층별 인자: 조직형
- ※2 조직형을 층으로 한 층별 스포츠 도박 사이트x 비례 위험 모델
안전성(부작용, 부작용)
비소세포 폐암을 대상으로 한 국제 공동 3상 시험(스포츠 도박 사이트031 시험)에서 부작용의 발현률은、일본인 72명을 포함한 아브라크산군 514명 중 91.2%(469예)、일본인 75명을 포함한 다른 파클리탁셀 제제군 524명 중 91.8%(481명)。
모든 그룹에서 발현률이 10% 이상이었던 부작용은 다음과 같습니다。
국제 공동 제III상 시험(스포츠 도박 사이트031 시험)에서의 부작용 발현 상황 일람(어느 군에서 발현율 10% 이상)
양 군 모두 카르보플라틴 병용 증례수(%)
| 부작용*1 | 모든 사례 | 일본인 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 스포츠 도박 사이트 | 기타 파클리탁셀 스포츠 도박 사이트 | 스포츠 도박 사이트 | 기타 파클리탁셀 스포츠 도박 사이트 | |||||
| 전체 | Grade 3*2이상 | 전체 | Grade 3*2이상 | 전체 | Grade 3*2이상 | 전체 | Grade 3*2이상 | |
| 안전성 평가 대상 예 | 514 | 524 | 72 | 75 | ||||
| 부작용 발현 | 469（91.2） | 321（62.5） | 481（91.8） | 315（60.1） | 72（100.0） | 67（93.1） | 74（98.7） | 62（82.7） |
| 혈액 및 림프계 장애 | ||||||||
| 호중구감소증*3 | 304（59.1） | 217（42.2） | 293（55.9） | 251（47.9） | 65（90.3） | 50（69.4） | 64（85.3） | 56（74.7） |
| 혈소판 감소증*4 | 230（44.7） | 94（18.3） | 141（26.9） | 35（6.7） | 58（80.6） | 10（13.9） | 41（54.7） | 2（2.7） |
| 빈혈*5 | 251（48.8） | 125（24.3） | 133（25.4） | 33（6.3） | 62（86.1） | 23（31.9） | 46（61.3） | 7（9.3） |
| 백혈구 감소증*6 | 149（29.0） | 72（14.0） | 143（27.3） | 69（13.2） | 67（93.1） | 35（48.6） | 59（78.7） | 28（37.3） |
| 림프구 감소증*7 | 28（5.4） | 7（1.4） | 24（4.6） | 5（1.0） | 25（34.7） | 7（9.7） | 24（32.0） | 5（6.7） |
| 피부 및 피하 조직 장애 | ||||||||
| 탈모증 | 287（55.8） | 2（0.4） | 312（59.5） | 67（93.1） | 62（82.7） | |||
| 발진 | 36（7.0） | 37（7.1） | 24（33.3） | 24（32.0） | ||||
| 신경계 장애 | ||||||||
| 말초성 감각 신경병*8 | 234（45.5） | 16（3.1） | 315（60.1） | 61（11.6） | 46（63.9） | 2（2.8） | 61（81.3） | 10（13.3） |
| 미각 이상 | 35（6.8） | 32（6.1） | 20（27.8） | 11（14.7） | ||||
| 두통 | 14（2.7） | 7（1.3） | 1（0.2） | 8（11.1） | 3（4.0） | |||
| 말초성 운동 신경병 | 8（1.6） | 1（0.2） | 17（3.2） | 1（0.2） | 7（9.7） | 13（17.3） | 1（1.3） | |
| 전신 장애 및 투여 국소 상태 | ||||||||
| 피로 | 113（22.0） | 15（2.9） | 110（21.0） | 18（3.4） | 53（73.6） | 2（2.8） | 50（66.7） | 6（8.0） |
| 무력증 | 65（12.6） | 8（1.6） | 56（10.7） | 13（2.5） | 1（1.3） | |||
| 발열 | 21（4.1） | 15（2.9） | 11（15.3） | 8（10.7） | ||||
| 위장 장애 | ||||||||
| 악심 | 132（25.7） | 5（1.0） | 126（24.0） | 1（0.2） | 49（68.1） | 1（1.4） | 39（52.0） | |
| 변비 | 54（10.5） | 1（0.2） | 46（8.8） | 4（0.8） | 39（54.2） | 1（1.4） | 30（40.0） | 2（2.7） |
| 구토 | 54（10.5） | 2（0.4） | 62（11.8） | 1（0.2） | 21（29.2） | 21（28.0） | ||
| 설사 | 52（10.1） | 2（0.4） | 43（8.2） | 21（29.2） | 16（21.3） | |||
| 구내염 | 29（5.6） | 19（3.6） | 23（31.9） | 10（13.3） | ||||
| 임상 검사 | ||||||||
| 알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가 | 40（7.8） | 7（1.4） | 41（7.8） | 3（0.6） | 24（33.3） | 2（2.8） | 29（38.7） | 1（1.3） |
| 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제 증가 | 36（7.0） | 4（0.8） | 29（5.5） | 4（0.8） | 26（36.1） | 2（2.8） | 23（30.7） | 1（1.3） |
| 체중 감소 | 26（5.1） | 2（0.4） | 24（4.6） | 1（0.2） | 18（25.0） | 2（2.8） | 15（20.0） | |
| 헤마토크릿 감소 | 20（3.9） | 5（1.0） | 10（1.9） | 1（0.2） | 19（26.4） | 5（6.9） | 9（12.0） | 1（1.3） |
| 적혈구 수 감소 | 20（3.9） | 5（1.0） | 14（2.7） | 1（0.2） | 18（25.0） | 5（6.9） | 12（16.0） | 1（1.3） |
| 혈중 빌리루빈 증가 | 14（2.7） | 14（2.7） | 1（0.2） | 7（9.7） | 9（12.0） | |||
| 혈중 알칼리성 포스파타제 증가 | 12（2.3） | 9（1.7） | 1（0.2） | 11（15.3） | 6（8.0） | |||
| 혈중 알부민 감소 | 10（1.9） | 13（2.5） | 10（13.9） | 13（17.3） | ||||
| C-반응성 단백질 증가 | 9（1.8） | 1（0.2） | 5（1.0） | 9（12.5） | 1（1.4） | 5（6.7） | ||
| 혈중 나트륨 감소 | 5（1.0） | 13（2.5） | 2（0.4） | 5（6.9） | 13（17.3） | 2（2.7） | ||
| 대사 및 영양 장애 | ||||||||
| 식욕 감퇴 | 83（16.1） | 9（1.8） | 90（17.2） | 3（0.6） | 50（69.4） | 8（11.1） | 54（72.0） | 2（2.7） |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 | ||||||||
| 관절통 | 60（11.7） | 124（23.7） | 8（1.5） | 30（41.7） | 51（68.0） | 5（6.7） | ||
| 근육통 | 46（8.9） | 1（0.2） | 95（18.1） | 10（1.9） | 21（29.2） | 45（60.0） | 5（6.7） | |
| 호흡기, 흉곽 및 종격동 장애 | ||||||||
| 코 출혈 | 29（5.6） | 2（0.4） | 8（11.1） | |||||
| 딸꾹질 | 13（2.5） | 12（2.3） | 10（13.9） | 11（14.7） | ||||
| 정신 장애 | ||||||||
| 불면증 | 5（1.0） | 10（1.9） | 1（0.2） | 3（4.2） | 9（12.0） | |||
사내 집계
- *1: MedDRA/J v12.1
- *2: CT스포츠 도박 사이트E v3.0-JCOG/JSCO 기준 평가
- *3: 호중구 감소증 + 호중구 수 감소
- *4: 혈소판 감소증 + 혈소판 수 감소
- *5: 빈혈+헤모글로빈 감소
- *6: 백혈구 감소증 + 백혈구 수 감소
- *7: 림프구 감소증 + 림프구 수 감소
- *8: 말초성 감각 신경병증 + 말초성 신경장애 + 다발성 신경장애
심각한 부작용은、스포츠 도박 사이트 93명(18%)、다른 파클리탁셀 제제군 80명(15%)에서 발현、빈혈이 가장 많은 아브라크산군 19명(4%)、다른 파클리탁셀 제형군 3명(<1%)。
유해 사건으로 인한 중단은 스포츠 도박 사이트락산 군 80명(16%)、기타 파클리탁셀 제제군 84명(16%)、그 고장은 호중구 감소*1이 스포츠 도박 사이트크산군 15명(3%)、기타 파클리탁셀 제제군 8명(2%)、혈소판 감소*2이 스포츠 도박 사이트크산군 14명(3%)、다른 파클리탁셀 제제군 8명(2%)。
부작용으로 인한 사망은 스포츠 도박 사이트락산 군에서 다장기 부전 1례(<1%)、다른 파클리탁셀 제제군에서 위장 출혈 1례(<1%)。
- *1 호중구 감소: 호중구 감소증 *2 혈소판 감소: 혈소판 감소증
